| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-6页 |
| 缩略语 | 第10-11页 |
| 第一部分 建立BLM多次染毒肺纤维化模型 | 第11-38页 |
| 技术路线 | 第11页 |
| 前言 | 第11-13页 |
| 1. 实验材料 | 第13-15页 |
| 1.1 实验动物 | 第13页 |
| 1.2 试剂 | 第13页 |
| 1.2.1 药物与麻醉剂 | 第13页 |
| 1.2.2 常规试剂 | 第13页 |
| 1.3 试剂盒 | 第13-14页 |
| 1.4 液体配置 | 第14页 |
| 1.5 主要仪器 | 第14-15页 |
| 1.6 主要软件 | 第15页 |
| 2. 实验方法 | 第15-23页 |
| 2.1 小鼠BLM气管给药 | 第15-16页 |
| 2.2 脏器观察 | 第16页 |
| 2.3 外周血常规检测 | 第16页 |
| 2.4 石蜡切片制备 | 第16-17页 |
| 2.5 HE染色 | 第17-18页 |
| 2.6 Masson染色 | 第18-20页 |
| 2.7 冰冻切片制备 | 第20-21页 |
| 2.8 冰冻切片SA β-gal染色 | 第21页 |
| 2.9 羟脯氨酸含量检测 | 第21-23页 |
| 2.10 统计学方法 | 第23页 |
| 3. 结果与分析 | 第23-34页 |
| 3.1 小鼠BLM单次染毒模型和BLM多次染毒模型的比较 | 第23-29页 |
| 3.1.1 小鼠在造模过程中体重变化 | 第23-24页 |
| 3.1.2 小鼠在染毒不同时间点外周血的变化 | 第24-25页 |
| 3.1.3 小鼠在染毒不同时间点脏器指数的变化 | 第25-26页 |
| 3.1.4 小鼠在染毒不同时间点肺组织中羟脯氨酸含量区别 | 第26-27页 |
| 3.1.5 小鼠在不同时间点肺组织HE染色结果及病理评分 | 第27-29页 |
| 3.2 建立BLM多次染毒小鼠肺纤维化模型 | 第29-34页 |
| 3.2.1 肺指数 | 第29-30页 |
| 3.2.2 小鼠肺组织HE染色及评分 | 第30-31页 |
| 3.2.3 博来霉素多次染毒过程中肺组织胶原沉积的变化 | 第31-32页 |
| 3.2.4 小鼠肺组织中羟脯氨酸含量测定 | 第32页 |
| 3.2.5 博来霉素多次染毒对肺组织衰老细胞的影响 | 第32-34页 |
| 4. 讨论 | 第34-35页 |
| 小结 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-38页 |
| 第二部分 ABT263对肺纤维化治疗作用观察 | 第38-64页 |
| 技术路线 | 第38页 |
| 前言 | 第38-40页 |
| 1. 实验材料 | 第40-42页 |
| 1.1 实验动物 | 第40页 |
| 1.2 试剂 | 第40-41页 |
| 1.2.1 药物与溶剂 | 第40页 |
| 1.2.2 常规试剂 | 第40-41页 |
| 1.2.3 试剂盒 | 第41页 |
| 1.3 抗体 | 第41页 |
| 1.4 细胞培养 | 第41页 |
| 1.5 免疫荧光染色 | 第41-42页 |
| 1.6 主要软件 | 第42页 |
| 2. 实验方法 | 第42-46页 |
| 2.1 ABT263给药方式 | 第42页 |
| 2.2 细胞免疫荧光染色(P16、BCL-2) | 第42-43页 |
| 2.3 细胞SA β-gal染色 | 第43-44页 |
| 2.4 CCK试剂盒 | 第44页 |
| 2.5 石蜡切片免疫荧光染色 | 第44-45页 |
| 2.6 脏器观察 | 第45页 |
| 2.7 石蜡切片制备 | 第45页 |
| 2.8 组织学染色 | 第45页 |
| 2.9 羟脯氨酸含量检测 | 第45页 |
| 2.10 统计学方法 | 第45-46页 |
| 3. 结果与分析 | 第46-60页 |
| 3.1 观察ABT263对衰老细胞的清除作用 | 第46-52页 |
| 3.1.1 建立A549细胞衰老模型 | 第46-50页 |
| 3.1.1.1 观察BLM对A549细胞毒作用 | 第46-47页 |
| 3.1.1.2 探索诱导A549细胞衰老合适的BLM浓度及时间 | 第47-48页 |
| 3.1.1.3 衰老细胞中P21表达含量的变化 | 第48-49页 |
| 3.1.1.4 细胞中BCL-2蛋白含量的变化 | 第49-50页 |
| 3.1.2 ABT263对A549细胞的影响 | 第50-52页 |
| 3.2 ABT263对小鼠肺纤维化的治疗作用观察 | 第52-60页 |
| 3.2.1 小鼠体重变化 | 第52页 |
| 3.2.2 小鼠外周血计数的变化 | 第52-53页 |
| 3.2.3 小鼠脏器指数变化 | 第53-54页 |
| 3.2.4 肺组织HE染色及病理评分 | 第54-55页 |
| 3.2.5 小鼠肺组织胶原沉积的变化 | 第55-56页 |
| 3.2.6 肺组织中羟脯氨酸含量的变化 | 第56-57页 |
| 3.2.7 肺组织中衰老细胞的变化 | 第57-58页 |
| 3.2.8 小鼠肺组织中BCL-2的表达含量变化 | 第58-60页 |
| 4. 讨论 | 第60-61页 |
| 小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 综述一 肺纤维化动物模型及研究进展摘要 | 第64-75页 |
| 1. 利用物理化学手段诱导肺纤维化模型 | 第65-68页 |
| 1.1 博来霉素 | 第65-66页 |
| 1.2 石棉 | 第66页 |
| 1.3 二氧化硅 | 第66-67页 |
| 1.4 异硫氰酸荧光素 | 第67页 |
| 1.5 辐射 | 第67-68页 |
| 2. 利用基因工程手段诱导肺纤维化模型 | 第68-69页 |
| 2.1 转基因小鼠 | 第68页 |
| 2.2 细胞因子的过量表达模型 | 第68-69页 |
| 3. 肺纤维化模型的研究进展 | 第69-71页 |
| 3.1 BLM多次给药模型 | 第69-70页 |
| 3.2 老年鼠纤维化模型 | 第70页 |
| 3.3 人源化小鼠肺纤维化模型 | 第70-71页 |
| 总结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-75页 |
| 综述二 细胞衰老与老龄化疾病摘要 | 第75-84页 |
| 细胞衰老 | 第75-76页 |
| 衰老细胞的生物标志物 | 第76-77页 |
| 衰老细胞与年龄相关性疾病 | 第77-78页 |
| 清除衰老细胞 | 第78-80页 |
| 展望与讨论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 作者简介 | 第85-86页 |
