| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 符号说明 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-20页 |
| 1 肿瘤的侵袭转移 | 第15-18页 |
| 1.1 肿瘤侵袭转移概述 | 第15-16页 |
| 1.2 基质金属蛋白酶 | 第16-17页 |
| 1.3 血管生成与肿瘤侵袭转移 | 第17页 |
| 1.4 PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路与肿瘤侵袭转移 | 第17-18页 |
| 2 二甲双胍与姜黄素抗肿瘤活性的研究现状 | 第18-19页 |
| 2.1 二甲双胍的抗肿瘤作用 | 第18页 |
| 2.2 姜黄素的抗肿瘤作用 | 第18-19页 |
| 3 本课题研究内容 | 第19-20页 |
| 1 实验材料 | 第20-27页 |
| 1.1 化合物和药物 | 第20页 |
| 1.2 细胞株 | 第20页 |
| 1.3 实验动物 | 第20-21页 |
| 1.4 试剂 | 第21-22页 |
| 1.4.1 细胞培养试剂 | 第21页 |
| 1.4.2 细胞增殖及肿瘤生长检测相关试剂 | 第21页 |
| 1.4.3 细胞周期、凋亡检测试剂 | 第21-22页 |
| 1.4.4 Western blot检测试剂 | 第22页 |
| 1.5 试剂配制 | 第22-26页 |
| 1.6 仪器设备 | 第26-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-36页 |
| 2.1 细胞培养 | 第27-28页 |
| 2.2 细胞生长抑制实验 | 第28-29页 |
| 2.2.1 MTT法 | 第28页 |
| 2.2.2 CCK-8法 | 第28-29页 |
| 2.2.3 细胞克隆形成实验 | 第29页 |
| 2.3 细胞凋亡检测 | 第29-30页 |
| 2.3.1 Hoechst 33342染色法观察细胞凋亡形态学实验 | 第29-30页 |
| 2.3.2 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率 | 第30页 |
| 2.4 细胞周期检测 | 第30-31页 |
| 2.5 线粒体膜电位检测 | 第31-32页 |
| 2.6 Western blot蛋白表达检测 | 第32-33页 |
| 2.7 划痕实验 | 第33-34页 |
| 2.8 Transwell侵袭与迁移实验 | 第34页 |
| 2.9 明胶酶谱实验 | 第34-35页 |
| 2.10 体外小管形成实验 | 第35页 |
| 2.11 体内抗肿瘤活性研究(裸鼠移植瘤实验) | 第35页 |
| 2.12 统计学数据分析 | 第35-36页 |
| 3 实验结果 | 第36-54页 |
| 3.1 二甲双胍能够提高姜黄素对HepG2细胞的体外增殖抑制作用 | 第36-40页 |
| 3.2 二甲双胍能够提高姜黄素对HepG2细胞体内移植瘤的生长抑制作用 | 第40-42页 |
| 3.3 二甲双胍增强姜黄素诱导HepG2细胞凋亡的作用 | 第42-46页 |
| 3.4 二甲双胍和姜黄素合用引起HepG2细胞G2/M期周期阻滞 | 第46-47页 |
| 3.5 二甲双胍和姜黄素合用可通过降低基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的水平抑制HepG2细胞的侵袭和转移 | 第47-50页 |
| 3.6 二甲双胍和姜黄素合用抑制HUVEC细胞的迁移及血管生成 | 第50-52页 |
| 3.7 二甲双胍和姜黄素合用能够下调HepG2细胞中PTEN/PI3K/Akt/mTOR/NF-κB和EGFR/VEGF/VEGFR2/STAT3信号通路 | 第52-54页 |
| 4 讨论 | 第54-59页 |
| 5 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第71-72页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第72页 |
