中文摘要 | 第1-7页 |
ABSTRACT | 第7-16页 |
前言 | 第16-27页 |
1.聚酰胺-胺树状大分子的研究进展 | 第16-20页 |
·PAMAM作为基因载体的研究 | 第16-17页 |
·PAMAM作为药物载体的研究 | 第17-18页 |
·PAMAM作为磁共振成像对比剂的研究 | 第18-19页 |
·PAMAM的生物相容性 | 第19-20页 |
2. 还原敏感纳米载药系统的研究进展 | 第20-21页 |
3. RGD多肽靶向介导作用的研究进展 | 第21-22页 |
4. 纳米载药系统的细胞摄取 | 第22-24页 |
5. 课题设计思路及研究内容 | 第24-27页 |
·本课题的设计思路 | 第24-26页 |
·本文主要研究内容 | 第26-27页 |
第一章 PAMAM-SS-PEG聚合物的合成及性质表征 | 第27-44页 |
1 材料与仪器 | 第27-28页 |
·材料 | 第27-28页 |
·仪器 | 第28页 |
·细胞 | 第28页 |
2 实验方法 | 第28-32页 |
·PAMAM-SS-PEG聚合物的合成 | 第28-29页 |
·PAMAM-SS-PEG聚合物的结构确证 | 第29页 |
·PAMAM-SS-PEG的核磁共振氢谱(1H NMR)分析 | 第29页 |
·PAMAM-SS-PEG的红外光谱(FTIR)分析 | 第29页 |
·粒径和Zeta电位测定 | 第29-30页 |
·还原敏感性考察 | 第30页 |
·溶血毒性考察 | 第30页 |
·血清中稳定性考察 | 第30页 |
·体外长循环作用考察 | 第30-31页 |
·RBITC-PSSP聚合物胞内转运考察 | 第31-32页 |
·RBITC-PSSP聚合物的合成及表征 | 第31-32页 |
·共聚焦显微镜观察RBITC-PSSP聚合物的细胞内转运 | 第32页 |
3 结果与讨论 | 第32-42页 |
·PAMAM-SS-PEG聚合物的合成和后处理 | 第32-33页 |
·PAMAM-SS-PEG聚合物的结构确证 | 第33-35页 |
·PAMAM-SS-PEG的1H NMR分析 | 第33-34页 |
·PAMAM-SS-PEG聚合物的FTIR分析 | 第34-35页 |
·粒径和电位测定 | 第35-36页 |
·还原敏感性考察 | 第36-37页 |
·溶血毒性考察 | 第37-38页 |
·血清中稳定性考察 | 第38页 |
·体外长循环作用考察 | 第38-40页 |
·RBITC-PSSP聚合物胞内转运考察 | 第40-42页 |
·RBITC-PSSP聚合物的合成及表征 | 第40页 |
·共聚焦显微镜观察RBITC-PSSP聚合物的细胞内转运 | 第40-42页 |
4 本章小结 | 第42-44页 |
第二章 PAMAM-SS-PEG/DOX复合物的制备及评价 | 第44-56页 |
1 材料与仪器 | 第44页 |
·材料 | 第44页 |
·仪器 | 第44页 |
2 实验方法 | 第44-47页 |
·阿霉素体外分析方法的建立 | 第44-45页 |
·阿霉素激发和发射波长的确定 | 第44-45页 |
·标准曲线的绘制 | 第45页 |
·精密度 | 第45页 |
·回收率试验 | 第45页 |
·PSSP/DOX复合物的制备及表征 | 第45-46页 |
·投药量的考察 | 第45页 |
·载药时间的考察 | 第45-46页 |
·PSSP/DOX复合物的制备 | 第46页 |
·PSSP/DOX复合物的表征 | 第46-47页 |
·粒径及Zeta电位测定 | 第46页 |
·形态观察 | 第46页 |
·载药量和包封率的测定 | 第46-47页 |
·体外还原及pH敏感释放行为考察 | 第47页 |
·PEG对DOX溶解度的影响 | 第47页 |
3 结果与讨论 | 第47-54页 |
·阿霉素体外分析方法的建立 | 第47-50页 |
·阿霉素激发和发射波长的确定 | 第47-49页 |
·标准曲线的绘制 | 第49-50页 |
·精密度 | 第50页 |
·回收率试验 | 第50页 |
·PSSP/DOX复合物的制备及表征 | 第50-51页 |
·投药量的考察 | 第50页 |
·载药时间的考察 | 第50-51页 |
·PSSP/DOX复合物的表征 | 第51-52页 |
·粒径及Zeta电位测定 | 第51页 |
·形态观察 | 第51-52页 |
·包封率和载药量的测定 | 第52页 |
·体外还原及pH敏感释放行为考察 | 第52-54页 |
4 本章小结 | 第54-56页 |
第三章 PAMAM-SS-PEG/DOX体内外抗肿瘤活性及其机制研究 | 第56-76页 |
1 材料与仪器 | 第56-57页 |
·材料 | 第56页 |
·仪器 | 第56页 |
·细胞 | 第56页 |
·实验动物 | 第56-57页 |
2 实验方法 | 第57-61页 |
·细胞培养 | 第57页 |
·细胞毒性实验 | 第57-58页 |
·MTT法测定原理 | 第57页 |
·实验方法 | 第57-58页 |
·细胞摄取实验 | 第58页 |
·荧光显微镜定性观察 | 第58页 |
·流式细胞仪定量分析 | 第58页 |
·细胞内药物分布研究 | 第58-59页 |
·共聚焦显微镜定性观察 | 第58页 |
·细胞内药物定量测定 | 第58-59页 |
·细胞摄取机制研究 | 第59-60页 |
·内吞抑制剂对细胞摄取的影响 | 第59页 |
·酸性和还原抑制剂对细胞毒性的影响 | 第59-60页 |
·B16 荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第60-61页 |
·数据统计 | 第61页 |
3. 结果与讨论 | 第61-75页 |
·细胞毒性实验 | 第61-62页 |
·空白聚合物的细胞毒性 | 第61页 |
·PSSP/DOX复合物的细胞毒性 | 第61-62页 |
·细胞摄取实验 | 第62-65页 |
·细胞内药物分布研究 | 第65-68页 |
·共聚焦显微镜定性观察 | 第65-67页 |
·细胞内药物定量测定 | 第67-68页 |
·细胞摄取机制研究 | 第68-72页 |
·内吞抑制剂对细胞摄取的影响 | 第68-70页 |
·酸性和还原抑制剂对细胞毒性的影响 | 第70-72页 |
·B16 荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第72-75页 |
4 本章小结 | 第75-76页 |
第四章 RGD-PEG-SS-PAMAM/DOX体内外抗肿瘤作用研究 | 第76-99页 |
1 材料与仪器 | 第77-78页 |
·材料 | 第77页 |
·仪器 | 第77页 |
·细胞 | 第77页 |
·实验动物 | 第77-78页 |
2 实验方法 | 第78-83页 |
·RGD-PEG-SS-PAMAM聚合物的合成及表征 | 第78-79页 |
·RGD-PSSP聚合物的合成 | 第78页 |
·RGD-PSSP聚合物的结构确证 | 第78页 |
·粒径和Zeta电位测定 | 第78-79页 |
·溶血毒性考察 | 第79页 |
·血清中稳定性考察 | 第79页 |
·RGD-PSSP/DOX复合物的制备及表征 | 第79-81页 |
·RGD-PSSP/DOX复合物的制备 | 第79页 |
·粒径及Zeta电位测定 | 第79-80页 |
·形态观察 | 第80页 |
·包封率和载药量测定 | 第80页 |
·体外还原及pH敏感释放行为考察 | 第80-81页 |
·最佳RGD配体密度的筛选 | 第81页 |
·细胞毒性实验 | 第81页 |
·细胞摄取实验 | 第81-82页 |
·荧光显微镜定性观察 | 第81-82页 |
·流式细胞仪定量分析 | 第82页 |
·细胞摄取机制研究 | 第82页 |
·B16 荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第82-83页 |
·肿瘤和各主要器官的病理学观察 | 第83页 |
·数据统计 | 第83页 |
3 结果与讨论 | 第83-98页 |
·RGD-PEG-SS-PAMAM聚合物的合成及表征 | 第83-87页 |
·RGD-PSSP聚合物的合成 | 第83页 |
·RGD-PSSP聚合物的结构确证 | 第83-85页 |
·粒径和Zeta电位测定 | 第85-86页 |
·溶血毒性考察 | 第86页 |
·血清中稳定性考察 | 第86-87页 |
·RGD-PSSP/DOX复合物的制备及表征 | 第87-89页 |
·复合物的粒径、Zeta电位、载药量及包封率测定 | 第87页 |
·形态表征 | 第87-88页 |
·体外还原及pH敏感释放行为考察 | 第88-89页 |
·最佳RGD配体密度的筛选 | 第89-90页 |
·细胞毒性实验 | 第90-91页 |
·细胞摄取实验 | 第91-93页 |
·荧光显微镜定性观察 | 第91-92页 |
·流式细胞仪定量分析 | 第92-93页 |
·细胞摄取机制研究 | 第93-94页 |
·B16 荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第94-95页 |
·肿瘤和各主要器官的病理学观察 | 第95-98页 |
4 本章小结 | 第98-99页 |
总结与展望 | 第99-102页 |
1 全文总结 | 第99-100页 |
2 研究展望 | 第100-102页 |
·本研究的创新点 | 第100-101页 |
·工作不足与展望 | 第101-102页 |
参考文献 | 第102-113页 |
攻读博士期间发表的论文 | 第113-114页 |
缩略词表 | 第114-115页 |
致谢 | 第115-11页 |