| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-48页 |
| 1 KCNQ钾通道调节剂研究进展 | 第16-23页 |
| ·KCNQ1通道小分子调节剂研究进展 | 第17-19页 |
| ·KCNQ2-KCNQ5通道小分子调节剂研究进展 | 第19-21页 |
| ·钾通道小分子调节剂局限和多肽类调节剂的优势 | 第21-23页 |
| 2 蝎毒素是钾通道多肽调节剂的重要源泉 | 第23-29页 |
| ·蝎钾毒素的分类及结构特征 | 第23-24页 |
| ·蝎钾毒素作用离子通道的亚型 | 第24-25页 |
| ·蝎毒液中最大的一类功能未知多肽---酸性钾毒素 | 第25-29页 |
| 3 蝎毒素与钾通道相互作用的分子机制 | 第29-39页 |
| ·蝎毒素与钾通道相互作用的活性表面 | 第30-32页 |
| ·蝎毒素识别钾通道的规律与"可控性识别技术" | 第32-39页 |
| 4 以蝎毒素为分子骨架新型多肽的分子设计 | 第39-43页 |
| ·以BmKTX为分子骨架的Kv1.3通道抑制剂设计 | 第40-41页 |
| ·以BmP05为分子骨架新型SK通道抑制剂的设计 | 第41-42页 |
| ·以ScyTx为分子骨架新型抗HIV多肽分子的设计 | 第42-43页 |
| 5 新型钾通道调节剂研究面临的机遇和挑战 | 第43-48页 |
| ·传统的钾通道调节剂筛选设计的困境 | 第45-46页 |
| ·本工作的出发点 | 第46-48页 |
| 第二章 作用KCNQ1钾通道蝎毒肽的筛选 | 第48-60页 |
| 0 引言 | 第48-49页 |
| 1 实验材料与方法 | 第49-51页 |
| ·同源模建 | 第49-50页 |
| ·材料及试剂 | 第50页 |
| ·钾离子通道的表达载体构建和转染 | 第50页 |
| ·全细胞膜片钳记录数据分析 | 第50-51页 |
| 2 实验结果及讨论 | 第51-60页 |
| ·KCNQ1通道结构的模建 | 第51-52页 |
| ·KCNQ1通道外庭区域的氨基酸分布特征 | 第52-53页 |
| ·KCNQ1通道对毒素多肽的药理学特性 | 第53-54页 |
| ·KCNQ1通道对多肽药理学不敏感特性的机理 | 第54-55页 |
| ·蝎钾毒素重分类与靶向KCNQ1毒素多肽特征分析 | 第55-56页 |
| ·酸性钾毒素的筛选 | 第56-60页 |
| 第三章 酸性蝎毒肽的表达纯化及功能鉴定 | 第60-84页 |
| 0 引言 | 第60-61页 |
| 1 材料和方法 | 第61-68页 |
| ·材料 | 第61-64页 |
| ·方法 | 第64-68页 |
| 2 结果 | 第68-80页 |
| ·酸性蝎毒肽Im104的表达纯化 | 第68-71页 |
| ·蝎毒肽Lmk2,23,32,BmP01,Pbtx1的表达纯化 | 第71-75页 |
| ·钾通道KCNQ1和KCNQ1/Mink通道的鉴定 | 第75-76页 |
| ·酸性蝎毒肽的功能鉴定 | 第76-79页 |
| ·多肽Im104作用KCNQ1通道K_d值测定 | 第79-80页 |
| 3 讨论 | 第80-84页 |
| ·酸性蝎毒肽的表达纯化 | 第80-81页 |
| ·酸性蝎毒肽融合蛋白的酶切 | 第81-83页 |
| ·酸性钾毒素与KCNQ1通道 | 第83-84页 |
| 第四章 酸性蝎毒肽IM104的结构测定 | 第84-95页 |
| 0 引言 | 第84-85页 |
| 1 材料与方法 | 第85-87页 |
| ·基本培养基M9 | 第85-86页 |
| ·表达载体pGEX-4T-1-Im104的构建 | 第86页 |
| ·蝎毒肽Im104的M9培养基表达与纯化 | 第86页 |
| ·蝎毒肽Im104的核磁谱采集和结构计算 | 第86-87页 |
| 2 实验结果 | 第87-93页 |
| ·以肠激酶为工具酶制备rIm104及结构测定 | 第87-89页 |
| ·以凝血酶为工具酶制备rIm104及结构测定 | 第89-93页 |
| 3 讨论 | 第93-95页 |
| 第五章 新型KCNQ1钾通道调节剂的设计与功能研究 | 第95-103页 |
| 0 引言 | 第95-97页 |
| 1 材料与方法 | 第97-98页 |
| ·蝎毒肽ADWX-1突变体T1的设计 | 第97页 |
| ·表达载体pGEX-6p-1-T1构建 | 第97页 |
| ·蝎毒肽T1表达和纯化 | 第97-98页 |
| ·通道的表达和电生理记录和数据分析 | 第98页 |
| 2 实验结果 | 第98-101页 |
| ·新型KCNQ1钾通道调节剂T1的设计 | 第98-99页 |
| ·表达载体pGEX-6p-1-T1构建 | 第99-100页 |
| ·T1表达纯化与质谱鉴定 | 第100页 |
| ·突变体T1的功能鉴定 | 第100-101页 |
| 3 讨论 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-115页 |
| 研究工作总结 | 第115-116页 |
| 博士研究生期间发表的论文 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
