| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-17页 |
| 缩略词表 | 第17-18页 |
| 第一部分 抑制Hsp90诱导肿瘤细胞凋亡及c-FLIP_L在细胞凋亡中泛素化降解的分子机制 | 第18-92页 |
| 前言 | 第18-52页 |
| 1. 材料试剂与主要仪器设备 | 第52-56页 |
| 2. 主要溶液及试剂配方 | 第56-61页 |
| 3. 实验方法 | 第61-67页 |
| 4. 实验结果 | 第67-71页 |
| ·17AAG诱导肺癌细胞凋亡和c-FLIP_L水平下调 | 第67页 |
| ·外源性c-FLIP_L过表达抑制肺癌细胞凋亡 | 第67-68页 |
| ·17AAG增强CCB诱导的c-FLIP_L水平下调与细胞凋亡 | 第68页 |
| ·Hsp90α/β参与调控c-FLIP_L的表达水平 | 第68-69页 |
| ·c-FLIP_L的降解不依赖于Itch E3泛素连接酶 | 第69页 |
| ·CHIP参与17AAG诱导的c-FLIP_L水平下调 | 第69页 |
| ·CHIP U-box结构域与c-FLIP_L相互作用 | 第69-70页 |
| ·CHIP与c-FLIP_L在细胞内存在相互作用 | 第70页 |
| ·CHIP通过泛素化途径降解c-FLIP_L | 第70-71页 |
| 5. 讨论 | 第71-73页 |
| ·c-FLIP_L是Hsp90的一个顾客蛋白 | 第71-72页 |
| ·CHIP E3连接酶调控c-FLIP_L的泛素化降解 | 第72页 |
| ·17AAG与CCB协同诱导c-FLIP_L水平下调和细胞凋亡 | 第72-73页 |
| 附图 | 第73-92页 |
| 第二部分 抑制Hsp90诱导α-tubulin乙酰化与VDAC互作在肿瘤细胞凋亡中的作用机制 | 第92-128页 |
| 前言 | 第92-107页 |
| 1. 材料试剂与主要仪器设备 | 第107页 |
| 2. 主要溶液及试剂配方 | 第107页 |
| 3. 实验方法 | 第107页 |
| 4. 实验结果 | 第107-112页 |
| ·17AAG诱导乙酰化α-tubulin(Ac-α-tubulin)水平上调 | 第107页 |
| ·Docetaxel与17AAG联合增强乙酰化α-tubulin水平上调和细胞凋亡 | 第107-108页 |
| ·TSA与17AAG联合增强乙酰化α-tubulin水平上调和细胞凋亡 | 第108页 |
| ·Z-vad与17AAG联合抑制凋亡蛋白活化 | 第108页 |
| ·Docetaxel与17AAG联合增强乙酰化α-tubulin、VDAC和Bax水平上调 | 第108-109页 |
| ·VDAC表达上调促进细胞凋亡 | 第109页 |
| ·ATAT1和HDAC6参与调控乙酰化α-tubulin的表达水平 | 第109页 |
| ·Hsp90参与调控VDAC和乙酰化α-tubulin的表达水平 | 第109-110页 |
| ·乙酰化α-tubulin、α-tubulin与VDAC在细胞内存在相互作用 | 第110页 |
| ·Rapamycin与17AAG联合抑制乙酰化α-tubulin水平上调和细胞凋亡 | 第110页 |
| ·3-MA与17AAG联合增强乙酰化α-tubulin水平上调及细胞凋亡 | 第110-111页 |
| ·Rapamycin与17AAG联合抑制乙酰化α-tubulin、VDAC和Bax水平上调 | 第111页 |
| ·Rapamycin抑制17AAG诱导的p-Akt水平下调 | 第111-112页 |
| 5. 讨论 | 第112-115页 |
| ·乙酰化α-tubulin水平上调促进细胞凋亡 | 第112页 |
| ·ATAT1、HDAC6和Hsp90参与调控乙酰化α--tubulin的表达水平 | 第112-113页 |
| ·α-tubulin乙酰化降低α-tubulin与VDAC的相互作用 | 第113-114页 |
| ·17AAG与VDAC之间存在相互作用 | 第114-115页 |
| 附图 | 第115-128页 |
| 结论 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第161-162页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第162页 |
