| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-13页 |
| 英文縮写词表 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-26页 |
| 1. 课题背景介绍 | 第15-23页 |
| ·精神分裂症 | 第15-21页 |
| ·代谢组学 | 第21-23页 |
| 2. 本课题的理论根据与假设,及主攻关键 | 第23-24页 |
| 3.本课题的研究内容 | 第24-26页 |
| 第一章 精神分裂症住院病人和健康对照受试者的样本采集 | 第26-32页 |
| 1 研究对象的选择 | 第26页 |
| ·精神分裂症患者组 | 第26页 |
| ·健康对照组 | 第26页 |
| 2 样本采集 | 第26-27页 |
| ·材料与仪器 | 第26-27页 |
| ·样品的处理及保存 | 第27页 |
| ·病人资料记录 | 第27页 |
| 3 注意事项 | 第27-32页 |
| 第二章 血浆中药物、神经递质及其代谢产物的分离与测定 | 第32-46页 |
| 第一节 单胺类、氨基酸类神经递质及其代谢产物的检测 | 第32-44页 |
| 1. 材料与方法 | 第33-35页 |
| ·对照品和试剂 | 第33页 |
| ·血样处理 | 第33页 |
| ·标准曲线制备 | 第33-34页 |
| ·色谱条件 | 第34页 |
| ·质谱条件 | 第34页 |
| ·精密度和准确度测定 | 第34-35页 |
| ·基质效应评价 | 第35页 |
| ·稳定性试验 | 第35页 |
| 2. 结果 | 第35-36页 |
| ·质谱分析 | 第35页 |
| ·方法专属性 | 第35-36页 |
| ·标准曲线 | 第36页 |
| ·精密度和准确度 | 第36页 |
| ·基质效应 | 第36页 |
| ·稳定性 | 第36页 |
| 3. 讨论 | 第36-44页 |
| 第二节 血浆中利培酮、9-羟基利培酮的测定 | 第44-46页 |
| 第三章 尿液中药物、神经递质及其代谢产物的分离与测定 | 第46-60页 |
| 1. 材料和方法 | 第46-48页 |
| ·对照品和试剂 | 第46页 |
| ·尿样处理 | 第46-47页 |
| ·标准曲线和质控样本 | 第47页 |
| ·仪器与软件 | 第47页 |
| ·方法学确证 | 第47-48页 |
| 2. 结果与讨论 | 第48-51页 |
| ·色谱及衍生化条件优化 | 第48-50页 |
| ·方法学确证结果 | 第50-51页 |
| 3. 小结 | 第51-60页 |
| 第四章 精神分裂症患者血浆和尿液中药物、神经递质的代谢和临床量表评分的相关性研究 | 第60-75页 |
| 第一节 血浆中药物与神经递质,神经递质与PANSS量表评分值之间的相关性研究 | 第61-67页 |
| 1. 原始数据 | 第61页 |
| 2. 统计方法 | 第61-62页 |
| 3. 统计结果 | 第62-67页 |
| ·血浆中神经递质、相关代谢率、递质系统间代谢活性比的基线值 | 第62页 |
| ·血浆中生化指标对利培酮抗精神病治疗的反应 | 第62-63页 |
| ·血浆中生化指标和临床症状之间的相关性 | 第63页 |
| ·药物剂量、血浆中药物浓度与生化指标或临床症状之间的相关性 | 第63-67页 |
| 第二节 尿液中药物与神经递质,神经递质与PANSS量表评分值之间的相关性研究 | 第67-71页 |
| 1. 原始数据 | 第67页 |
| 2. 统计方法 | 第67页 |
| 3. 统计结果 | 第67-71页 |
| ·尿液中神经递质、相关代谢率、递质系统间代谢活性比的基线值 | 第67页 |
| ·尿液中生化指标对利培酮抗精神病治疗的反应 | 第67-68页 |
| ·尿液中生化指标和临床症状之间的相关性 | 第68页 |
| ·药物剂量、尿液中药物浓度与生化指标或临床症状之间的相关性 | 第68-71页 |
| 本章讨论与小结 | 第71-75页 |
| 第五章 精神分裂症患者与正常对照的血浆和尿液中神经递质的代谢组学研究 | 第75-89页 |
| 1. 数据处理分析 | 第75-76页 |
| 2. 实验结果 | 第76-85页 |
| ·神经递质代谢组学实验结果 | 第76-85页 |
| ·十折交互校验法评估PLS-DA判别模型的预测能力 | 第85页 |
| 3. 讨论与小结 | 第85-89页 |
| 第六章 基于UPLC-MS/MS技术对精神分裂症病人组与正常对照组的血浆、尿液全扫描数据的代谢组学研究 | 第89-101页 |
| 1. 实验方法 | 第89-91页 |
| ·试剂与材料 | 第89页 |
| ·样品处理 | 第89-90页 |
| ·样品分析 | 第90-91页 |
| ·数据处理 | 第91页 |
| 2. 实验结果 | 第91-98页 |
| ·UPLC-MS代谢组学全扫描 | 第91-92页 |
| ·OSC-PLS-DA分析 | 第92-98页 |
| 3. 讨论与小结 | 第98-101页 |
| 第七章 基于UPLC-MS/MS和~1H NMR技术的首发精神分裂症病人的代谢组学研究 | 第101-134页 |
| 第一节 首发精神分裂症病人血浆和尿液的UPLC-MS/MS代谢组学研究 | 第101-109页 |
| 1. 实验方法 | 第101-102页 |
| ·MS数据处理 | 第101页 |
| ·代谢物确证 | 第101-102页 |
| ·相关代谢物浓度变化及与临床指标的相关性 | 第102页 |
| 2. 实验结果 | 第102-109页 |
| ·首发精神分裂症病人第0、3、6周与配对对照组的四组比较 | 第102-105页 |
| ·首发精神分裂症病人治疗过程中相关代谢物浓度变化 | 第105-106页 |
| ·首发精神分裂症病人相关代谢物浓度与临床指标相关性 | 第106-107页 |
| ·疾病相关标志物与治疗相关标志物的区分 | 第107-109页 |
| 第二节 首发精神分裂症病人血浆和尿液的~1H NMR代谢组学研究 | 第109-134页 |
| 1. 实验方法 | 第109-111页 |
| ·仪器与试剂 | 第109页 |
| ·样品配制 | 第109页 |
| ·NMR实验 | 第109-110页 |
| ·NMR数据处理 | 第110页 |
| ·数据分析 | 第110-111页 |
| 2. 实验结果 | 第111-119页 |
| ·1~H NMR一维扫描图 | 第111-112页 |
| ·首发精神分裂症病人第0、3、6周与配对对照组的四组比较 | 第112-116页 |
| ·首发精神分裂症病人治疗过程中相关代谢物浓度变化 | 第116-118页 |
| ·首发精神分裂症病人相关代谢物浓度与临床指标相关性 | 第118页 |
| ·疾病相关标志物与治疗相关标志物的区分 | 第118-119页 |
| 3. 讨论与小结 | 第119-134页 |
| ·已鉴定生物标示物及其改变的可能生化解释 | 第120-126页 |
| ·利培酮抗精神病治疗的作用 | 第126-130页 |
| ·本研究的局限性 | 第130-131页 |
| ·与精神分裂症相关代谢产物及路径 | 第131-134页 |
| 全文总结 | 第134-136页 |
| 展望 | 第136-138页 |
| 参考文献 | 第138-158页 |
| 综述 | 第158-169页 |
| 参考文献 | 第165-169页 |
| 致谢 | 第169-170页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第170-172页 |
