| 提要 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-15页 |
| 英文缩写词表 | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-19页 |
| 第1章 文献综述 | 第19-33页 |
| ·TJ的结构和分子组成 | 第19-23页 |
| ·结构膜蛋白 | 第19-22页 |
| ·细胞浆蛋白 | 第22-23页 |
| ·TJ的功能 | 第23-24页 |
| ·屏障功能 | 第23页 |
| ·栅栏功能 | 第23-24页 |
| ·信号传导功能 | 第24页 |
| ·TJ的功能紊乱与肿瘤发生 | 第24-25页 |
| ·CLDNS在肿瘤进展过程中的作用 | 第25页 |
| ·CLDNS表达的调控机制 | 第25-33页 |
| ·DNA甲基化对CLDNs表达的调节及机制 | 第27-29页 |
| ·组蛋白修饰对CLDNs表达的调节机制 | 第29-33页 |
| 第2章 材料与方法 | 第33-51页 |
| ·材料 | 第33-39页 |
| ·主要试剂和耗材 | 第33-34页 |
| ·主要仪器设备和生产厂家 | 第34-35页 |
| ·主要试剂配制 | 第35-36页 |
| ·细胞株和乳腺癌组织标本 | 第36页 |
| ·质粒和菌株 | 第36页 |
| ·引物设计合成及抗体 | 第36-39页 |
| ·实验方法 | 第39-51页 |
| ·CLDN6 在乳腺癌细胞中的表达 | 第39-41页 |
| ·CLDN6 启动子区甲基化位点检测 | 第41-42页 |
| ·5-aza-dC和TSA对MCF-7 细胞CLDN6 表达的影响 | 第42-43页 |
| ·DNA甲基化和组蛋白去乙酰化对TJ结构和功能的影响 | 第43-46页 |
| ·DNA甲基化和组蛋白去乙酰化下调CLDN6 表达的机制 | 第46-50页 |
| ·统计学处理 | 第50-51页 |
| 第3章 结果 | 第51-71页 |
| ·乳腺癌细胞中CLDN6 的表达 | 第51-52页 |
| ·CLDN6 启动子区甲基化位点检测 | 第52-53页 |
| ·CLDN6 启动子区CpG岛分布图 | 第52页 |
| ·重亚硫酸盐测序PCR检测MCF-7 细胞CLDN6 甲基化位点 | 第52-53页 |
| ·5-AZA-DC和TSA对MCF-7 细胞中CLDN6 表达的影响 | 第53-54页 |
| ·DNA甲基化和组蛋白去乙酰化对TJ结构和功能的影响 | 第54-65页 |
| ·5-aza-dC和TSA对TJ超微结构的影响 | 第54-56页 |
| ·5-aza-dC和TSA对TJ家族其他成员表达的影响 | 第56页 |
| ·5-aza-dC和TSA对TJ功能的影响 | 第56-59页 |
| ·沉默 5-aza-dC和TSA作用组CLDN6 对TJ结构和功能的影响 | 第59-65页 |
| ·MCF-7 细胞中DNA甲基化下调CLDN6 表达的机制 | 第65-71页 |
| ·CLDN6 基因与DNMT1、MBD1、MBD2 和MBD3 蛋白的结合 | 第65页 |
| ·乳腺癌组织中CLDN6 和DNMT1 的表达及其相关性 | 第65-68页 |
| ·CLDN6 基因与SUV39H1、H3K9me2 和H3K9me3 蛋白的结合 | 第68页 |
| ·核酸酶可及性实验分析CLDN6 基因所在区域染色质构象 | 第68-71页 |
| 第4章 讨论 | 第71-80页 |
| ·序言 | 第71页 |
| ·乳腺癌细胞中CLDN6 的表达与DNA甲基化 | 第71-73页 |
| ·CLDN6 在乳腺癌细胞中的表达和意义 | 第71-72页 |
| ·MCF-7 细胞中CLDN6 基因启动子区CpG位点的甲基化 | 第72页 |
| ·乳腺癌细胞MCF-7 中CLDN6 与DNA甲基化的关系 | 第72-73页 |
| ·DNA甲基化对TJ功能的影响 | 第73-76页 |
| ·DNA甲基化对TJ超微结构的影响 | 第73-74页 |
| ·DNA甲基化对TJ蛋白表达的影响 | 第74页 |
| ·DNA甲基化对TJ功能的影响 | 第74-76页 |
| ·DNA甲基化下调MCF-7 中CLDN6 表达的机制 | 第76-80页 |
| ·MBD1 在DNA甲基化下调MCF-7 细胞CLDN6 表达中的作用 | 第76-77页 |
| ·DNMT1 在DNA甲基化下调MCF-7 细胞CLDN6 表达中的作用 | 第77-78页 |
| ·H3K9me2、H3K9me3 和SUV39H1 在DNA甲基化下调MCF-7 细胞CLDN6 表达中的作用 | 第78-79页 |
| ·DNA甲基化对CLDN6 基因染色质构象的影响 | 第79-80页 |
| 第5章 结论 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-93页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
