| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-46页 |
| 一、水飞蓟宾的药理学研究进展 | 第15-20页 |
| 1. 对肝脏组织的保护作用 | 第15-16页 |
| 2. 对脑神经细胞的保护作用 | 第16-17页 |
| 3. 对心肌细胞的保护作用 | 第17页 |
| 4. 对皮肤保护作用 | 第17-18页 |
| 5. 抗炎作用 | 第18页 |
| 6. 抗氧化及促氧化作用 | 第18-19页 |
| 7. 抗癌作用 | 第19-20页 |
| 二、细胞自噬的研究进展 | 第20-27页 |
| 1. 自噬的分类 | 第20-21页 |
| 2. 自噬的发生过程 | 第21-22页 |
| 3. 自噬的主要调控因素 | 第22-27页 |
| ·mTOR通路 | 第23页 |
| ·AMPK通路 | 第23-24页 |
| ·PI3K/AKT通路 | 第24-25页 |
| ·p53通路 | 第25页 |
| ·Bcl-2蛋白家族 | 第25-26页 |
| ·BNIP3蛋白 | 第26页 |
| ·ERK及G蛋白 | 第26-27页 |
| ·死亡相关蛋白激酶(DAPK)家族 | 第27页 |
| 三、细胞凋亡的研究进展 | 第27-36页 |
| 1. 细胞凋亡的过程 | 第28页 |
| 2. 细胞凋亡的形态变化 | 第28-29页 |
| 3. 细胞凋亡的主要调控因素 | 第29-36页 |
| ·Caspase家族蛋白 | 第29-30页 |
| ·线粒体途径 | 第30-32页 |
| ·MAPK家族蛋白 | 第32-33页 |
| ·NF-κB家族蛋白 | 第33-34页 |
| ·p53蛋白 | 第34-35页 |
| ·PI3K/AKT途径 | 第35-36页 |
| 四、活性氧研究进展 | 第36-40页 |
| 1. 活性氧的来源 | 第36-37页 |
| 2. 活性氧的清除机制 | 第37页 |
| 3. 活性氧与凋亡 | 第37-38页 |
| 4. 活性氧与自噬 | 第38-40页 |
| 参考文献 | 第40-46页 |
| 第二章 水飞蓟宾诱导HeLa细胞的凋亡与自噬机制研究 | 第46-84页 |
| 一、实验材料与方法 | 第47-58页 |
| 1. 实验材料 | 第47-48页 |
| 2. 实验方法 | 第48-58页 |
| 二、实验结果 | 第58-78页 |
| 1. 水飞蓟宾抑制HeLa细胞的细胞活力 | 第58-59页 |
| 2. 水飞蓟宾在正常培养及无血清培养的条件下均能够诱导HeLa细胞发生凋亡 | 第59-63页 |
| 3. 水飞蓟宾在正常培养及无血清培养的条件下均能够诱导HeLa细胞发生自噬 | 第63-66页 |
| 4. 抑制自噬能够对抗水飞蓟宾所诱导的细胞活力降低 | 第66页 |
| 5. 水飞蓟宾通过诱导活性氧水平升高导致细胞发生凋亡及自噬 | 第66-69页 |
| 6. 羟自由基(·OH)是水飞蓟宾所诱导的主要发挥作用的活性氧 | 第69-72页 |
| 7. 活性氮也参与到水飞蓟宾诱导细胞发生自噬与凋亡的过程当中 | 第72-76页 |
| 8. 水飞蓟宾通过损伤线粒体的呼吸功能从而导致细胞损伤 | 第76-78页 |
| 三、讨论 | 第78-79页 |
| 四、小结 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 第三章 p53在水飞蓟宾诱导HeLa细胞中活性氧产生的过程中起到关键的作用 | 第84-102页 |
| 一、实验材料与方法 | 第85-87页 |
| 1. 实验材料 | 第85-86页 |
| 2. 实验方法 | 第86-87页 |
| 二、实验结果 | 第87-97页 |
| 1. p53的激活参与到水飞蓟宾诱导HeLa细胞活性氧产生增加的过程当中 | 第87-89页 |
| 2. JNK的激活同样参与到水飞蓟宾诱导活性氧产生增加的过程当中 | 第89-91页 |
| 3. JNK调控水飞蓟宾对p53的激活并同时受到p53的调节 | 第91-92页 |
| 4. 水飞蓟宾通过p53及JNK相关信号通路影响线粒体的功能 | 第92-93页 |
| 5. 水飞蓟宾通过p53激活下游的PUMA从而诱导线粒体功能异常 | 第93-95页 |
| 6. 水飞蓟宾在p53功能缺失的A431细胞当中无法诱导活性氧水平升高 | 第95-97页 |
| 三、讨论 | 第97-98页 |
| 四、小结 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-102页 |
| 第四章 p53通过诱导GSH耗竭从而增强水飞蓟宾所诱导产生的NO的细胞毒作用 | 第102-122页 |
| 一、实验材料与方法 | 第103-105页 |
| 1. 实验材料 | 第103-104页 |
| 2. 实验方法 | 第104-105页 |
| 二、实验结果 | 第105-116页 |
| 1. 硝普钠能够抑制HeLa细胞活力且水飞蓟宾无法削弱硝普钠的抑制作用 | 第105-107页 |
| 2. 一氧化氮的清除剂PTIO削弱了硝普钠及水飞蓟宾的细胞活力抑制作用 | 第107-109页 |
| 3. GSH耗竭在硝普钠或水飞蓟宾抑制细胞活力过程中的作用 | 第109-111页 |
| 4. 水飞蓟宾能够在HeLa细胞当中诱导GSH耗竭的发生 | 第111-112页 |
| 5. p53参与到水飞蓟宾所诱导的GSH耗竭过程中但与一氧化氮的产生无关 | 第112-114页 |
| 6. 在p53功能缺失的细胞当中水飞蓟宾能诱导NO产生但不能诱导GSH耗竭 | 第114-116页 |
| 三、讨论 | 第116-118页 |
| 四、小结 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-122页 |
| 缩略语说明 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
| 附录 | 第124-125页 |
| 附论文 | 第125-163页 |
