| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-17页 |
| ·研究背景 | 第9-10页 |
| ·蛋白酪氨酸激酶概述 | 第10-11页 |
| ·胰岛素生长因子1受体(IGF-1R) | 第10-11页 |
| ·胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)的结构 | 第11页 |
| ·胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)的信号转导途径 | 第11页 |
| ·市场上的蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物 | 第11-12页 |
| ·胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂的研究进展 | 第12-15页 |
| ·本课题研究意义和内容 | 第15-17页 |
| 第2章 合成方法研究及路线设计 | 第17-25页 |
| ·目标化合物的逆合成分析 | 第17-23页 |
| ·C1的逆合成分析 | 第20-21页 |
| ·B2的逆合成分析 | 第21-23页 |
| ·目标化合物的拟合成路线 | 第23-24页 |
| ·本章小结 | 第24-25页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第25-45页 |
| ·相关中间体的合成 | 第25-28页 |
| ·中间体M的合成 | 第25页 |
| ·中间体B2的合成 | 第25-28页 |
| ·8-氯-3-(3-亚甲基-环丁基)咪唑并[1,5-a]吡嗪(B3)的合成 | 第28-32页 |
| ·3-氯-2-吡嗪甲醇(B8)的合成 | 第28-29页 |
| ·3-氯-2-吡嗪甲胺(B5)的合成 | 第29-30页 |
| ·8-氯-3-(3-亚甲基-环丁基)咪唑并[1,5-a]吡嗪(B3)的合成 | 第30-32页 |
| ·顺式-3-(8-氯-1-碘-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基-环丁醇(C1)的合成 | 第32-37页 |
| ·目标化合物(OSI-906)的合成研究 | 第37-45页 |
| ·路线(1)的合成研究 | 第37-38页 |
| ·路线(2)的合成研究 | 第38-41页 |
| ·目标化合物(OSI-906)的合成 | 第41-45页 |
| 第4章 实验部分 | 第45-55页 |
| ·试剂、溶剂及溶剂处理 | 第45-46页 |
| ·主要反应试剂 | 第45-46页 |
| ·溶剂及辅助试剂 | 第46页 |
| ·溶剂处理 | 第46页 |
| ·实验设备及分析测试仪器 | 第46-47页 |
| ·化合物M(3-亚甲基环丁烷羧酸)的合成 | 第47页 |
| ·中间体B2的合成 | 第47-48页 |
| ·化合物B13(4-氯-2-硝基-苯甲醛)的合成 | 第47页 |
| ·化合物B11(2-苯基-7-氯-喹啉)的合成 | 第47-48页 |
| ·化合物B2(2-苯基-7-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼戊烷-2-基)-喹啉)的合成 | 第48页 |
| ·目标化合物OSI-906的合成 | 第48-55页 |
| ·化合物B9(2-醛基-3-氯-吡嗪)的合成 | 第48页 |
| ·化合物B8(3-氯-2-吡嗪甲醇)的合成 | 第48-49页 |
| ·化合物B6(2-((3-氯-吡嗪—2-基)甲基)-异吲哚-1,3-二酮)的合成 | 第49页 |
| ·化合物B5(3-氯-2-吡嗪甲胺)的合成 | 第49-50页 |
| ·化合物B4(N-((3-氯吡嗪-2-基)甲基)-3-亚甲基环丁烷酰胺)的合成 | 第50页 |
| ·化合物B3(8-氯-3-(3-亚甲基-环丁基)咪唑并[1,5-a]吡嗪)的合成 | 第50页 |
| ·化合物Trans-C2(反式-3-(8-氯-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基-环丁醇)的合成 | 第50-51页 |
| ·化合物C4(3-(8-氯-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-羟基甲基-环丁醇)的合成 | 第51页 |
| ·化合物C3(3-(8-氯-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-环丁酮)的合成 | 第51页 |
| ·化合物C2(顺式-3-(8-氯-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基-环丁醇)的合成 | 第51-52页 |
| ·化合物C1(顺式-3-(8-氯-1-碘-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基-环丁醇)的合成 | 第52页 |
| ·化合物D1(顺式-3-(8-(4-甲氧基苄胺基)-1-碘-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基-环丁醇)的合成 | 第52-53页 |
| ·化合物D2(顺式-3-[8-(4-甲氧基苄胺基)-1-(2-苯基-喹啉-7-基)-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基]-1-甲基-环丁醇)的合成 | 第53页 |
| ·化合物OSI-906(顺式-3-[8-胺基-1-(2-苯基-喹啉-7-基)-咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基]-1-甲基-环丁醇)的合成 | 第53-55页 |
| 第5章 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
| 附录 | 第62-73页 |
