| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 引言 | 第9-11页 |
| 第一部分 材料与方法 | 第11-16页 |
| 1 材料及来源 | 第11-12页 |
| ·菌株和质粒 | 第11页 |
| ·主要试剂 | 第11-12页 |
| ·细胞培养和转染 | 第12页 |
| 2 实验方法 | 第12-16页 |
| ·荧光素酶活性实验 | 第12页 |
| ·GST 沉淀实验(GST pulldown) | 第12-13页 |
| ·免疫共沉淀（Co-IP） | 第13页 |
| ·RNA 干涉实验 | 第13页 |
| ·细胞总RNA 的提取及RT-PCR | 第13-14页 |
| ·细胞周期分析（FACS） | 第14页 |
| ·泛素化实验 | 第14-16页 |
| 第二部分 结果 | 第16-43页 |
| 1 CUEDC2 与PRB 相互作用研究 | 第16-22页 |
| ·CUEDC2 与PRB 在体内外相互作用的验证 | 第16-19页 |
| ·CUEDC2 能够与PRB 共定位 | 第19-20页 |
| ·PRB 与CUEDC2 相互作用区域的确定 | 第20-22页 |
| 2 CUEDC2 能够通过泛素蛋白酶体通路促进PR 的降解 | 第22-27页 |
| ·CUEDC2 能够负调控PRB 的蛋白表达水平 | 第22-23页 |
| ·CUEDC2 通过泛素蛋白酶体通路降解PRB | 第23-27页 |
| 3 CUEDC2 通过降解PRB 进而降低PRB 的转录激活活性 | 第27-31页 |
| ·CUEDC2 强烈抑制PRB 的转录激活活性 | 第27-30页 |
| ·CUE 结构域是CUEDC2 抑制PRB 转录活性所必需的 | 第30-31页 |
| 4 CUEDC2 降低了PR 靶基因的表达 | 第31-33页 |
| 5 CUEDC2 不能对PRB 的突变体产生抑制影响 | 第33-37页 |
| ·CUEDC2 不能抑制PRBK388R 的活性与表达 | 第33-34页 |
| ·CUEDC2 不能抑制PRBK388R 的机制探讨 | 第34-35页 |
| ·SUMO 和ubiquitin 通过竞争结合388 位赖氨酸共同调控PRB 的稳定性 | 第35-37页 |
| 6 CUEDC2 抑制孕激素诱导的细胞增殖 | 第37-38页 |
| 7 CUEDC2 在人乳腺癌和其他肿瘤细胞的表达情况 | 第38-43页 |
| 第三部分 讨论 | 第43-46页 |
| 总结 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-53页 |
| 致谢 | 第53-54页 |
| 英文缩略词 | 第54-55页 |
| 文章发表与交流 | 第55页 |
