| 提要 | 第1-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-19页 |
| ·蛋白质组产生的历史背景 | 第12页 |
| ·蛋白质组与肿瘤研究 | 第12-13页 |
| ·蛋白质组研究的技术体系 | 第13-15页 |
| ·生物质谱与疾病诊断 | 第15-19页 |
| 第二章 金属螯合纳米磁珠的制备与表征 | 第19-39页 |
| ·试剂与仪器 | 第19-20页 |
| ·试剂 | 第19-20页 |
| ·主要仪器设备 | 第20页 |
| ·金属螯合纳米磁珠的制备 | 第20-26页 |
| ·金属螯合纳米磁珠的制备方法 | 第20-21页 |
| ·溶液的配制 | 第21页 |
| ·3水平4因素正交实验 | 第21-22页 |
| ·螯合剂和金属离子的筛选 | 第22-23页 |
| ·MALDI-TOF-MS检测条件 | 第23页 |
| ·傅立叶变换红外光谱仪测定条件 | 第23-24页 |
| ·ICP—MS检测Cu2+含量测定 | 第24页 |
| ·透射电镜和原子力显微镜观察磁珠大小 | 第24页 |
| ·血清用量与磁珠用量比例的优化 | 第24-25页 |
| ·不同批次金属磁珠的重复性 | 第25页 |
| ·金属螯合磁珠的不同保存方法和保存时间研究 | 第25-26页 |
| ·结果与讨论 | 第26-37页 |
| ·纳米金属螯合磁珠的制备与确认 | 第26-27页 |
| ·螯合剂对偶联效果的影响 | 第27-31页 |
| ·金属离子对螯合效果的影响 | 第31页 |
| ·血清中的蛋白和多肽与磁珠用量不同比例的结合效果 | 第31页 |
| ·金属螯合磁珠的保存方法 | 第31-32页 |
| ·金属螯合磁珠的重复性结果分析 | 第32-37页 |
| ·小结 | 第37-39页 |
| 第三章 用于磁珠提取血清多肽的缓冲溶液主要成分的研究 | 第39-53页 |
| ·试剂与仪器 | 第39页 |
| ·试剂 | 第39页 |
| ·仪器 | 第39页 |
| ·对照品缓冲溶液主要成分的解析 | 第39-40页 |
| ·傅立叶变换红外光谱仪检测结合缓冲溶液(Binding buffer) | 第39-40页 |
| ·INOVA 600型超导核磁共振谱仪检测洗涤缓冲溶液(Washing buffer) | 第40页 |
| ·气相色谱串联质谱仪(GC-TOF-MS)检测洗脱液(Elutionbuffer) | 第40页 |
| ·缓冲溶液组合的设计 | 第40-42页 |
| ·缓冲溶液的设计思路 | 第40-42页 |
| ·缓冲液重复性研究 | 第42页 |
| ·结果与讨论 | 第42-50页 |
| ·对照品缓冲溶液主要成分的确定 | 第42-46页 |
| ·自配缓冲液与对照品缓冲液主要成分的比较确认 | 第46-48页 |
| ·缓冲液BS-9、BS-10的质谱确认与分析 | 第48-49页 |
| ·缓冲溶液各种组合对蛋白和多肽提取率的影响 | 第49-50页 |
| ·缓冲溶液组合24的重复性研究结果 | 第50页 |
| ·小结 | 第50-53页 |
| 第四章 健康人血肽图模式的研究 | 第53-78页 |
| ·材料与方法 | 第53-63页 |
| ·试剂与仪器 | 第53页 |
| ·基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测方法的建立 | 第53-56页 |
| ·健康人血多肽图模型的分析 | 第56-57页 |
| ·血清样品的重复性比较 | 第57-59页 |
| ·健康人不同年龄组与不同性别的差异分析 | 第59页 |
| ·分析数据资料方法的建立 | 第59-62页 |
| ·血清中多肽测序 | 第62-63页 |
| ·结果与讨论 | 第63-76页 |
| ·方法的建立 | 第63-65页 |
| ·血清样品的重复性比较 | 第65-71页 |
| ·健康人血肽图分析 | 第71-76页 |
| ·小结 | 第76-78页 |
| 第五章 乳腺癌特征性血清多肽图模式的建立 | 第78-98页 |
| ·前言 | 第78-81页 |
| ·材料与方法 | 第81-91页 |
| ·试剂与仪器 | 第81-82页 |
| ·基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测方法的建立 | 第82-83页 |
| ·乳腺癌血清多肽图模型的分析 | 第83-86页 |
| ·乳腺癌特征性血肽图模式的建立 | 第86-87页 |
| ·生物信息学软件 | 第87-89页 |
| ·主要统计学算法 | 第89-90页 |
| ·患者血清中多肽测序 | 第90-91页 |
| ·结果与讨论 | 第91-97页 |
| ·健康人与乳腺癌的诊断模型建立 | 第91-94页 |
| ·诊断模型对验证组的双盲检测 | 第94页 |
| ·乳腺癌特征性血肽图模型验证 | 第94-95页 |
| ·乳腺癌血清多肽的测定 | 第95-97页 |
| ·肿瘤特异血肽图的建立 | 第97页 |
| ·小结 | 第97-98页 |
| 第六章 结论 | 第98-100页 |
| ·确定了优化后纳米金属螯合磁珠的制备方法 | 第98页 |
| ·对金属螯合磁珠的保存方法进行了研究 | 第98页 |
| ·共合成纳米金属螯合磁珠23批 | 第98页 |
| ·确定了缓冲液的最佳组合 | 第98页 |
| ·正常人血清多肽图模式分析 | 第98-99页 |
| ·通过CPT2.0软件初步建立了乳腺癌诊断模型 | 第99页 |
| ·乳腺癌血清多肽图肿瘤特异性 | 第99页 |
| ·通过9.4T的TF-MS/MS质谱仪对血清中的多肽进行了测序 | 第99页 |
| ·该研究具有创新点 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-113页 |
| 附录 | 第113-127页 |
| 作者简介 | 第127页 |
| 发表文章 | 第127页 |
| 申请专利 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 中文摘要 | 第129-133页 |
| 英文摘要 | 第133-137页 |
