| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 第一部分 TET胃肠道吸收机理的研究 | 第16-36页 |
| 1 仪器与试剂 | 第16-17页 |
| ·实验仪器 | 第16页 |
| ·主要试剂 | 第16-17页 |
| ·实验动物 | 第17页 |
| 2 方法与结果 | 第17-32页 |
| ·原位胃灌注 | 第17-21页 |
| ·原位胃灌注实验法 | 第17页 |
| ·胃灌注液中TET浓度测定 | 第17-20页 |
| ·TET原位胃吸收 | 第20-21页 |
| ·原位肠灌注 | 第21-32页 |
| ·实验原理 | 第21-23页 |
| ·实验方法 | 第23页 |
| ·肠循环液中酚红浓度的测定 | 第23-26页 |
| ·肠循环液中TET的HPLC法测定 | 第26-28页 |
| ·TET在全肠段吸收机理的研究 | 第28-30页 |
| ·对大鼠肠道各区段吸收情况的考察 | 第30-32页 |
| ·结论 | 第32页 |
| 3. 小结与讨论 | 第32-36页 |
| ·大鼠原位灌注模型的建立 | 第32页 |
| ·关于灌注液的配制与浓度测定 | 第32-33页 |
| ·TET吸收机理和吸收动力学的讨论 | 第33-34页 |
| ·本部分实验结果的意义 | 第34-36页 |
| 第二部分 TET缓释胶囊处方筛选与工艺优化 | 第36-60页 |
| 1 仪器与试药 | 第36页 |
| 2 实验内容 | 第36-56页 |
| ·基本处方工艺的筛选 | 第36-38页 |
| ·TET缓释胶囊制备工艺的选择 | 第36-37页 |
| ·剂量确定依据 | 第37页 |
| ·TET缓释胶囊基本处方的选择 | 第37-38页 |
| ·TET缓释胶囊基本处方 | 第38页 |
| ·TET缓释胶囊的基本制备工艺 | 第38页 |
| ·释放度测定方法的建立 | 第38-43页 |
| ·释放介质的选择 | 第38-39页 |
| ·释放介质中的TET的测定方法的建立与评价 | 第39-43页 |
| ·TET缓释胶囊释放度测定方法 | 第43页 |
| ·制剂处方的单因素筛选 | 第43-48页 |
| ·考察缓释材料A用量对释放度的影响 | 第43-44页 |
| ·考察缓释材料B用量对释放度的影响 | 第44-45页 |
| ·考察粘合剂浓度对释放度的影响 | 第45-46页 |
| ·考察填充剂A用量对释放度的影响 | 第46-47页 |
| ·考察制粒粒径对释放度的影响 | 第47-48页 |
| ·TET缓释胶囊处方优化 | 第48-52页 |
| ·均匀设计 | 第48-49页 |
| ·均匀设计实验结果的处理与分析 | 第49-51页 |
| ·优选处方的确定 | 第51页 |
| ·优化处方的验证 | 第51-52页 |
| ·胶囊内容物药剂学特性考察 | 第52-56页 |
| ·胶囊内容物吸湿速度的测定 | 第52-53页 |
| ·胶囊内容物临界相对湿度的测定 | 第53-54页 |
| ·胶囊内容物堆密度考察及胶囊型号选择 | 第54页 |
| ·胶囊内容物流动性的考察 | 第54-55页 |
| ·药物与辅料相互作用的初步研究 | 第55-56页 |
| 3. 结果与结论 | 第56-57页 |
| 4. 讨论 | 第57-60页 |
| ·f_2因子法 | 第57-58页 |
| ·TET缓释胶囊释放度影响因素 | 第58页 |
| ·优化方法 | 第58-60页 |
| 第三部分 TET缓释胶囊的质量评价研究 | 第60-82页 |
| 1 仪器与试药 | 第60页 |
| 2 方法与结果 | 第60-77页 |
| ·外观性状 | 第60页 |
| ·鉴别 | 第60-63页 |
| ·紫外特性鉴别 | 第61-62页 |
| ·HPLC鉴别 | 第62-63页 |
| ·颜色反应 | 第63页 |
| ·检查 | 第63-71页 |
| ·装量差异检查 | 第63-64页 |
| ·释放度检查 | 第64-69页 |
| ·有关物质检查 | 第69-71页 |
| ·含量测定及其方法研究 | 第71-77页 |
| ·紫外分光光度法含量测定 | 第71-74页 |
| ·高效液相法法含量测定 | 第74-77页 |
| ·含量测定紫外分光光度法和HPLC法的比较 | 第77页 |
| 3. 小结 | 第77-80页 |
| ·质量标准 | 第77-79页 |
| ·质量标准草案 | 第77-78页 |
| ·TET缓释胶囊质量标准草案起草说明 | 第78-79页 |
| ·中试样品的检测 | 第79-80页 |
| 4. 结论与讨论 | 第80-82页 |
| 第四部分 TET缓释胶囊稳定性初步研究 | 第82-86页 |
| 1 仪器与药品 | 第82页 |
| 2 方法与结果 | 第82-85页 |
| ·稳定性影响因素试验 | 第82-84页 |
| ·光稳定性试验 | 第82-83页 |
| ·高温试验 | 第83页 |
| ·湿稳定性试验 | 第83-84页 |
| ·加速试验 | 第84页 |
| ·长期试验 | 第84-85页 |
| 3 小结与讨论 | 第85-86页 |
| 第五部分 TET缓释胶囊体外释放规律研究 | 第86-93页 |
| 1. TET缓释胶囊体外释放度的缓释效果评价 | 第86-87页 |
| ·TET普通片的溶出度测定 | 第86页 |
| ·TET普通片的溶出度与 TET缓释胶囊释放度的比较 | 第86-87页 |
| 2. TET缓释胶囊体外释放机理研究 | 第87-92页 |
| ·单指数模型 | 第88页 |
| ·威布尔(Weibull)模型 | 第88-89页 |
| ·希古契(Higuchi)模型 | 第89页 |
| ·Ritger-Peppas模型 | 第89-90页 |
| ·零级释放模型拟合 | 第90页 |
| ·Hixcon Crowell模型拟合 | 第90-91页 |
| ·Niebergull模型拟合 | 第91-92页 |
| 3. 结论与讨论 | 第92-93页 |
| 第六部分 TET缓释胶囊Beagle犬体内药动学及体内外相关性研究 | 第93-112页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第93-94页 |
| ·主要仪器 | 第93页 |
| ·主要试药 | 第93-94页 |
| ·实验动物 | 第94页 |
| 2 方法与结果 | 第94-109页 |
| ·试验设计与给药方案 | 第94页 |
| ·血浆中TET测定方法 | 第94-100页 |
| ·色谱条件 | 第94页 |
| ·血浆样品的处理与测定 | 第94-95页 |
| ·方法可行性与系统适应性考察 | 第95-96页 |
| ·标准曲线 | 第96页 |
| ·方法回收率 | 第96-97页 |
| ·萃取回收率 | 第97-98页 |
| ·精密度实验 | 第98-99页 |
| ·检测限及定量限 | 第99页 |
| ·血浆样品稳定性考察 | 第99-100页 |
| ·结果计算及数据统计处理方法 | 第100页 |
| ·试验结果 | 第100-103页 |
| ·经时血药浓度数据 | 第100-101页 |
| ·药物动力学模型选择 | 第101页 |
| ·Beagle犬单剂量给药的药动学参数 | 第101-103页 |
| ·药动学参数统计学分析 | 第103-104页 |
| ·TET缓释胶囊的体内外相关性评价 | 第104-108页 |
| ·体外累积释放百分率的测定 | 第104页 |
| ·室模型依赖法—W-N法 | 第104-106页 |
| ·非室模型依赖法——卷积分与逆卷积分法 | 第106-108页 |
| ·结论 | 第108-109页 |
| ·体内分析方法学 | 第108页 |
| ·体内药动学 | 第108-109页 |
| ·体内外相关性 | 第109页 |
| 3. 讨论 | 第109-112页 |
| ·体内分析方法学 | 第109-110页 |
| ·生物等效性评价指标 | 第110页 |
| ·体内外相关性研究 | 第110-112页 |
| 总结 | 第112-115页 |
| 参考文献 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
| 综述 | 第119-128页 |