酶催化半乳糖酯合成及其介导多烯紫杉醇脂质体的研究
| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-12页 |
| 引言 | 第12-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-28页 |
| 1 肝靶向给药系统 | 第14-19页 |
| ·概述 | 第14页 |
| ·载体传递的被动靶向 | 第14-17页 |
| ·受体介导的主动靶向 | 第17-18页 |
| ·配体修饰脂质体 | 第18-19页 |
| 2 非水相酶催化 | 第19-21页 |
| ·概述 | 第19-20页 |
| ·非水相酶催化的特点 | 第20页 |
| ·在药物结构修饰中的应用 | 第20-21页 |
| 3 多烯紫杉醇 | 第21-23页 |
| ·概述 | 第21页 |
| ·理化性质 | 第21-22页 |
| ·作用机制 | 第22页 |
| ·临床应用局限性 | 第22页 |
| ·多烯紫杉醇脂质体 | 第22-23页 |
| 4 本研究的主要内容和意义 | 第23页 |
| 参考文献 | 第23-28页 |
| 第二章 半乳糖配体的酶促合成 | 第28-44页 |
| 1 仪器与材料 | 第28-29页 |
| ·仪器 | 第28页 |
| ·材料 | 第28-29页 |
| 2 方法与结果 | 第29-39页 |
| ·有机溶剂脱水 | 第29页 |
| ·酶催化反应 | 第29页 |
| ·产物结构表征 | 第29-33页 |
| ·转化率测定方法(GC)的建立 | 第33-36页 |
| ·酶的种类对酯化反应的影响 | 第36页 |
| ·酶的加入量对酯化反应的影响 | 第36-37页 |
| ·反应介质对酯化反应的影响 | 第37页 |
| ·底物摩尔比对酯化反应的影响 | 第37-38页 |
| ·反应温度对酯化转化率的影响 | 第38-39页 |
| ·反应时间对酯化转化率的影响 | 第39页 |
| 3 讨论 | 第39-41页 |
| 4 本章小结 | 第41页 |
| 参考文献 | 第41-44页 |
| 第三章 多烯紫杉醇配体脂质体的制备 | 第44-64页 |
| 1 仪器与材料 | 第44-45页 |
| ·仪器 | 第44页 |
| ·材料 | 第44-45页 |
| 2 方法与结果 | 第45-60页 |
| ·多烯紫杉醇体外分析方法(HPLC)的建立 | 第45-49页 |
| ·多烯紫杉醇油水分配系数的测定 | 第49页 |
| ·脂质体包封率测定方法的选择 | 第49-53页 |
| ·脂质体中半乳糖配体的含量确定 | 第53页 |
| ·脂质体制备方法的选择 | 第53-55页 |
| ·处方及制备工艺单因素考察 | 第55-58页 |
| ·正交设计优化脂质体处方 | 第58-60页 |
| ·多烯紫杉醇普通脂质体的制备 | 第60页 |
| 3 讨论 | 第60-61页 |
| 4 本章小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 第四章 多烯紫杉醇配体脂质体理化性质考察 | 第64-77页 |
| 1 仪器与材料 | 第64-65页 |
| ·仪器 | 第64页 |
| ·材料 | 第64-65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-74页 |
| ·形态观察 | 第65-66页 |
| ·粒径和粒度分布 | 第66-67页 |
| ·Zeta电位测定 | 第67-68页 |
| ·包封率测定 | 第68页 |
| ·体外释放度考察 | 第68-71页 |
| ·渗漏率的测定 | 第71-72页 |
| ·稳定性考察 | 第72-74页 |
| 3 讨论 | 第74-75页 |
| 4 本章小结 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-77页 |
| 第五章 多烯紫杉醇配体脂质体药代动力学的研究 | 第77-86页 |
| 1 仪器与材料 | 第77-78页 |
| ·仪器 | 第77页 |
| ·材料 | 第77页 |
| ·实验动物 | 第77-78页 |
| ·统计软件 | 第78页 |
| 2 方法与结果 | 第78-84页 |
| ·兔血浆中多烯紫杉醇测定方法的建立 | 第78-81页 |
| ·家兔体内药代动力学实验 | 第81-84页 |
| 3 讨论 | 第84页 |
| 4 本章小结 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-86页 |
| 第六章 多烯紫杉醇配体脂质体靶向性的研究 | 第86-106页 |
| 1 仪器与材料 | 第86-87页 |
| ·仪器 | 第86页 |
| ·材料 | 第86页 |
| ·实验动物 | 第86-87页 |
| ·统计软件 | 第87页 |
| 2 方法与结果 | 第87-103页 |
| ·组织中药物含量的测定方法 | 第87-96页 |
| ·药物在小鼠体内各组织的分布 | 第96-102页 |
| ·肝靶向性评价 | 第102-103页 |
| 3 讨论 | 第103-104页 |
| 4 本章小结 | 第104-105页 |
| 参考文献 | 第105-106页 |
| 结语 | 第106-108页 |
| 附录 | 第108-109页 |
| 在学期间发表的论文 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110页 |
