| 缩略语表 | 第8-10页 |
| 中文摘要 | 第10-14页 |
| ABSTRACT | 第14-18页 |
| 前言 | 第19-21页 |
| 文献回顾 | 第21-41页 |
| 第一部分 基于生物样本库的骨质疏松症相关的流行病学研究 | 第41-54页 |
| 1 实验材料 | 第42-43页 |
| 1.1 主要实验试剂与材料 | 第42页 |
| 1.2 主要实验仪器 | 第42页 |
| 1.3 主要统计学工具 | 第42页 |
| 1.4 研究对象 | 第42-43页 |
| 2 实验方法 | 第43-46页 |
| 2.1 纳入标准 | 第43页 |
| 2.2 排除标准 | 第43页 |
| 2.3 病史采集 | 第43-44页 |
| 2.4 健康检查 | 第44页 |
| 2.5 静脉血采集 | 第44页 |
| 2.6 血清分离 | 第44页 |
| 2.7 骨密度检测 | 第44页 |
| 2.8 生物样本库管理 | 第44-45页 |
| 2.9 统计学方法 | 第45-46页 |
| 3 实验结果 | 第46-52页 |
| 3.1 样本库容量情况 | 第46-47页 |
| 3.2 样本构成比的分析 | 第47-49页 |
| 3.3 全样本的临床资料分析 | 第49-52页 |
| 4 讨论 | 第52-54页 |
| 第二部分 高通量筛选骨质疏松发生过程中差异性表达的循环MICRORNA的研究（DISCOVERY COHORT） | 第54-64页 |
| 1 实验材料 | 第55-56页 |
| 1.1 主要实验试剂与材料 | 第55页 |
| 1.2 主要实验仪器 | 第55-56页 |
| 1.3 主要统计学工具 | 第56页 |
| 1.4 研究对象 | 第56页 |
| 2. 实验方法 | 第56-58页 |
| 2.1 样品混合 | 第56页 |
| 2.2 总RNA的提取 | 第56-57页 |
| 2.3 总RNA的质检 | 第57页 |
| 2.4 芯片检测 | 第57页 |
| 2.5 芯片结果筛选 | 第57-58页 |
| 2.6 统计学方法 | 第58页 |
| 3. 结果 | 第58-62页 |
| 3.1 整体研究设计 | 第58页 |
| 3.2 芯片所用样本的人口统计学分析 | 第58-59页 |
| 3.3 总RNA质检结果 | 第59-60页 |
| 3.4 芯片筛选结果 | 第60-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 第三部分 基于循环MICRORNA的骨质疏松诊断模型的训练研究（TRAINING COHORT） | 第64-93页 |
| 1 实验材料 | 第64-66页 |
| 1.1 主要实验试剂与材料 | 第64-65页 |
| 1.2 主要实验仪器 | 第65页 |
| 1.3 主要统计学工具 | 第65-66页 |
| 1.4 研究对象 | 第66页 |
| 2 实验方法 | 第66-69页 |
| 2.1 总RNA的提取 | 第66页 |
| 2.2 总RNA的质检 | 第66-67页 |
| 2.3 microRNA反转录 | 第67页 |
| 2.4 microRNA实时定量RT-PCR | 第67页 |
| 2.5 microRNA表达量的标准化 | 第67-68页 |
| 2.6 内参基因（reference）的筛选 | 第68页 |
| 2.7 样本量估算（sample size estimation） | 第68页 |
| 2.8 血清骨转换标志物的检测 | 第68页 |
| 2.9 统计学方法 | 第68-69页 |
| 3 结果 | 第69-90页 |
| 3.1 训练阶段（training cohort）所用样本的人口统计学分析 | 第69-71页 |
| 3.2 内参基因的筛选结果 | 第71-72页 |
| 3.3 样本量估算结果 | 第72-73页 |
| 3.4 各microRNA的检测及诊断效能的评价 | 第73-76页 |
| 3.5 联合诊断模型的建立及诊断效能的评价 | 第76-80页 |
| 3.6 传统血清骨转换标志物诊断效能的评价 | 第80-81页 |
| 3.7 传统血清骨转换标志物及联合诊断模型诊断效能的比较 | 第81-83页 |
| 3.8 单个microRNA、传统血清骨转换标志物、联合诊断模型与骨密度的相关性分析 | 第83-84页 |
| 3.9 年龄、身高、体重、BMI对联合诊断模型Index1、Index1+P+C诊断骨质疏松的影响 | 第84-85页 |
| 3.10 联合诊断模型Index1、Index1+P+C在不同性别人群中诊断效能的评价 | 第85-88页 |
| 3.11 单个血清骨转换标志物、联合诊断模型P+C、Index1、Index1+P+C在无骨质疏松（包含骨量正常、骨量降低）和骨质疏松二分类诊断中的效能评价 | 第88-90页 |
| 4 讨论 | 第90-93页 |
| 第四部分 基于循环MICRORNA的骨质疏松诊断模型的独立验证研究（VALIDATION COHORT） | 第93-119页 |
| 1 实验材料 | 第93-95页 |
| 1.1 主要实验试剂与材料 | 第93-94页 |
| 1.2 主要实验仪器 | 第94页 |
| 1.3 主要统计学工具 | 第94-95页 |
| 1.4 研究对象 | 第95页 |
| 2 实验方法 | 第95-98页 |
| 2.1 总RNA的提取 | 第95页 |
| 2.2 总RNA的质检 | 第95-96页 |
| 2.3 microRNA反转录 | 第96页 |
| 2.4 microRNA实时定量RT-PCR | 第96页 |
| 2.5 microRNA表达量的标准化 | 第96-97页 |
| 2.6 样本量估算（sample size estimation） | 第97页 |
| 2.7 血清骨转换标志物的检测 | 第97页 |
| 2.8 统计学方法 | 第97-98页 |
| 3 结果 | 第98-115页 |
| 3.1 独立验证阶段（validation cohort）所用样本的人口统计学分析 | 第98-100页 |
| 3.2 联合诊断模型诊断效能的验证 | 第100-103页 |
| 3.3 传统血清骨转换标志物诊断效能验证 | 第103-104页 |
| 3.4 传统血清骨转换标志物及联合诊断模型诊断效能的比较 | 第104-106页 |
| 3.5 单个microRNA、传统血清骨转换标志物、联合诊断模型与骨密度的相关性分析 | 第106-107页 |
| 3.6 年龄、身高、体重、BMI对联合诊断模型Index1、Index1+P+C诊断骨质疏松的影响 | 第107-108页 |
| 3.7 联合诊断模型Index1、Index1+P+C在不同性别人群中诊断效能的评价 | 第108-111页 |
| 3.8 联合诊断模型Index1、Index1+P+C在年龄段人群中诊断效能的评价 | 第111-113页 |
| 3.9 单个血清骨转换标志物、联合诊断模型P+C、Index1、Index1+P+C在无骨质疏松（包含骨量正常、骨量降低）和骨质疏松二分类诊断中的效能的验证 | 第113-115页 |
| 4 讨论 | 第115-119页 |
| 第五部分 循环MICRORNA预警骨质疏松及监测骨质疏松疗效的探索性研究 | 第119-133页 |
| 1 实验材料 | 第120-122页 |
| 1.1 主要实验试剂与材料 | 第120-121页 |
| 1.2 主要实验仪器 | 第121页 |
| 1.3 主要统计学工具 | 第121页 |
| 1.4 实验动物 | 第121-122页 |
| 2 实验方法 | 第122-127页 |
| 2.1 实验分组 | 第122页 |
| 2.2 小鼠衰老模型的建立 | 第122页 |
| 2.3 大鼠卵巢切除模型及假手术模型的建立 | 第122页 |
| 2.4 大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMMSCs）的原代培养及传代培养 | 第122-123页 |
| 2.5 大鼠尾静脉注射 | 第123页 |
| 2.6 钙黄绿素标记 | 第123页 |
| 2.7 取材 | 第123-124页 |
| 2.8 microCT扫描 | 第124-125页 |
| 2.9 H＆E染色和TRAP染色 | 第125页 |
| 2.10 硬组织切片及钙黄绿素定位 | 第125页 |
| 2.11 总RNA的提取 | 第125-126页 |
| 2.12 总RNA的质检 | 第126页 |
| 2.13 microRNA反转录 | 第126页 |
| 2.14 microRNA实时定量RT-PCR | 第126-127页 |
| 2.15 microRNA表达量的标准化 | 第127页 |
| 2.16 统计学方法 | 第127页 |
| 3 结果 | 第127-131页 |
| 3.1 循microRNA预警骨质疏松的效能的评价 | 第127-129页 |
| 3.2 循环microRNA对细胞治疗骨质疏松疗效监测的评价 | 第129-131页 |
| 4 讨论 | 第131-133页 |
| 小结 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-148页 |
| 个人简历和研究成果 | 第148-151页 |
| 致谢 | 第151-152页 |
