| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第11-17页 |
| 第一章 引言 | 第17-42页 |
| 1.1 Hippo信号通路的组成 | 第17-21页 |
| 1.1.1 果蝇中的Hippo信号通路组成 | 第17-18页 |
| 1.1.2 哺乳动物中的Hippo信号通路组成 | 第18-21页 |
| 1.2 Hippo信号通路的上游调控机制 | 第21-25页 |
| 1.2.1 Hippo信号通路受到GPCR信号调控 | 第21-22页 |
| 1.2.2 Hippo信号通路受到机械环境调控 | 第22-24页 |
| 1.2.3 Hippo信号通路受到能量水平和氧化应激调控 | 第24-25页 |
| 1.3 YAP的调控机制 | 第25-29页 |
| 1.3.1 YAP/TAZ的序列和结构 | 第25-26页 |
| 1.3.2 YAP受到翻译后修饰调控 | 第26-27页 |
| 1.3.3 YAP受到蛋白质-蛋白质之间的相互作用调控 | 第27-28页 |
| 1.3.4 YAP的表达调控 | 第28-29页 |
| 1.4 YAP调控转录的分子机制 | 第29-32页 |
| 1.4.1 TEAD是YAP调控转录的主要转录因子 | 第29-30页 |
| 1.4.2 YAP通过其他转录因子调控转录 | 第30-31页 |
| 1.4.3 YAP激活转录的机制 | 第31-32页 |
| 1.5 Hippo信号通路的生物学功能 | 第32-36页 |
| 1.5.1 Hippo信号通路调控器官大小 | 第32页 |
| 1.5.2 Hippo信号通路调控干细胞和祖细胞的自我更新 | 第32-33页 |
| 1.5.3 Hippo信号通路调控组织再生 | 第33-34页 |
| 1.5.4 Hippo信号通路调控肿瘤发生发展 | 第34-36页 |
| 1.6 靶向Hippo信号通路活性的研究进展 | 第36-39页 |
| 1.6.1 靶向YAP-TEAD的小分子 | 第37-38页 |
| 1.6.2 其他间接抑制剂 | 第38-39页 |
| 1.7 RA-V的相关研究进展 | 第39-42页 |
| 1.7.1 茜草科类型环肽RAs的研究进展 | 第39-40页 |
| 1.7.2 RA-V的研究进展 | 第40-42页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第42-74页 |
| 2.1 实验材料 | 第42-56页 |
| 2.1.1 细胞 | 第42页 |
| 2.1.2 小鼠 | 第42页 |
| 2.1.3 质粒 | 第42-43页 |
| 2.1.4 抗体 | 第43-44页 |
| 2.1.5 RT-PCR引物序列 | 第44页 |
| 2.1.6 主要仪器 | 第44-47页 |
| 2.1.7 主要试剂耗材 | 第47-51页 |
| 2.1.8 主要溶液的配制 | 第51-56页 |
| 2.2 实验方法 | 第56-74页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第56页 |
| 2.2.2 小鼠饲养及基因型鉴定 | 第56-58页 |
| 2.2.3 大肠杆菌转化DNA | 第58页 |
| 2.2.4 质粒构建 | 第58-60页 |
| 2.2.5 细胞转染、细胞感染 | 第60-61页 |
| 2.2.6 荧光素酶报告基因实验 | 第61-63页 |
| 2.2.7 RNA提取、逆转录、实时荧光定量PCR | 第63-64页 |
| 2.2.8 免疫印迹 | 第64-66页 |
| 2.2.9 免疫共沉淀 | 第66-67页 |
| 2.2.10 免疫荧光 | 第67页 |
| 2.2.11 液态高压注射小鼠模型(HDI) | 第67-68页 |
| 2.2.12 组织石蜡包埋 | 第68页 |
| 2.2.13 苏木精伊红染色 | 第68-69页 |
| 2.2.14 天狼星红染色 | 第69页 |
| 2.2.15 免疫组织化学染色 | 第69-70页 |
| 2.2.16 多重免疫组织化学染色 | 第70-71页 |
| 2.2.17 分离肿瘤中的肝实质细胞和肝免疫细胞 | 第71-72页 |
| 2.2.18 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第72页 |
| 2.2.19 数据统计 | 第72-74页 |
| 第三章 YAP抑制剂的筛选及其抑制肝癌的功能和机制研究 | 第74-107页 |
| 3.1 利用报告基因实验筛选YAP抑制剂 | 第74-80页 |
| 3.2 RA-V特异性地抑制YAP报告基因的活性 | 第80-82页 |
| 3.3 RA-V抑制YAP靶基因的蛋白水平 | 第82-86页 |
| 3.4 肝脏特异性的Mst1/2敲除诱导肝脏异常增大和肿瘤发生 | 第86-88页 |
| 3.5 RA-V抑制Mst1/2双敲除诱导的肝脏异常增大 | 第88-91页 |
| 3.6 RA-V抑制肝实质细胞和免疫细胞的增殖 | 第91-95页 |
| 3.7 RA-V抑制Mst1/2敲除诱导的肝癌发生 | 第95-100页 |
| 3.8 RA-V抑制激活型YAP诱导的肝脏肿瘤 | 第100-104页 |
| 3.9 讨论 | 第104-107页 |
| 参考文献 | 第107-124页 |
| 作者简历与科研成果 | 第124-126页 |
