| 中文摘要 | 第3-5页 |
| 英文摘要 | 第5-13页 |
| 英汉缩略名词对照表 | 第13-15页 |
| 1 绪论 | 第15-23页 |
| 1.1 课题研究背景 | 第15-17页 |
| 1.2 国内外研究现状 | 第17-20页 |
| 1.2.1 ICH的研究现状 | 第17-19页 |
| 1.2.2 力学刺激与脑部疾病的关系 | 第19-20页 |
| 1.3 科学问题的提出及研究意义 | 第20页 |
| 1.4 研究内容和技术路线 | 第20-22页 |
| 1.5 论文的创新点 | 第22-23页 |
| 2 体外静水压对原代神经元细胞的损伤 | 第23-45页 |
| 2.1 引言 | 第23-24页 |
| 2.2 动物、试剂和仪器 | 第24-27页 |
| 2.2.1 动物 | 第24页 |
| 2.2.2 试剂 | 第24-26页 |
| 2.2.3 仪器 | 第26-27页 |
| 2.3 溶液的配制 | 第27-28页 |
| 2.4 实验方法 | 第28-34页 |
| 2.4.1 SD大鼠大脑皮层神经元细胞原代培养 | 第28-29页 |
| 2.4.2 体外可控静水压加载装置的构建以及细胞模型的建立 | 第29-30页 |
| 2.4.3 细胞活性检测 | 第30页 |
| 2.4.4 细胞外LDH活性的检测 | 第30页 |
| 2.4.5 细胞凋亡与坏死双染 | 第30-31页 |
| 2.4.6 荧光定量-PCR | 第31-32页 |
| 2.4.7 Western Blotting | 第32-34页 |
| 2.4.8 细胞免疫荧光 | 第34页 |
| 2.4.9 统计分析 | 第34页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第34-43页 |
| 2.5.1 体外可控的静水压加载装置的构建以及数据采集 | 第34页 |
| 2.5.2 梯度静水压对原代神经元细胞的影响 | 第34-36页 |
| 2.5.3 不同浓度血红蛋白对原代神经元细胞的影响 | 第36-38页 |
| 2.5.4 静水压与血红蛋白共同作用下对原代神经元细胞的影响 | 第38-39页 |
| 2.5.5 静水压与血红蛋白对原代神经元细胞结构的影响 | 第39-41页 |
| 2.5.6 静水压与血红蛋白对原代神经元细胞凋亡相关蛋白的影响 | 第41-43页 |
| 2.6 小结 | 第43-45页 |
| 3 脑出血过程中占位效应对神经组织的损伤 | 第45-63页 |
| 3.1 引言 | 第45页 |
| 3.2 动物、试剂和仪器 | 第45-47页 |
| 3.2.1 动物 | 第45页 |
| 3.2.2 试剂 | 第45-46页 |
| 3.2.3 仪器 | 第46-47页 |
| 3.3 溶液的配制 | 第47页 |
| 3.4 实验方法 | 第47-52页 |
| 3.4.1 ICH动物模型的建立 | 第47-48页 |
| 3.4.2 小动物核磁共振成像 | 第48页 |
| 3.4.3 组织LDH释放的检测 | 第48-49页 |
| 3.4.4 脑水肿检测 | 第49页 |
| 3.4.5 冷冻切片 | 第49-50页 |
| 3.4.6 铁染色 | 第50页 |
| 3.4.7 荧光定量PCR | 第50页 |
| 3.4.8 Western Blotting | 第50-51页 |
| 3.4.9 免疫荧光 | 第51页 |
| 3.4.10 石蜡切片以及H&E染色 | 第51-52页 |
| 3.4.11 统计分析 | 第52页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第52-61页 |
| 3.5.1 ICH占位效应动物模型的构建 | 第52-53页 |
| 3.5.2 神经组织结构的影响 | 第53-56页 |
| 3.5.3 脑组织中LDH的释放 | 第56页 |
| 3.5.4 占位效应周围脑组织的铁沉积以及铁相关蛋白的表达 | 第56-57页 |
| 3.5.5 脑水肿的影响 | 第57-58页 |
| 3.5.6 神经组织凋亡的影响 | 第58-61页 |
| 3.6 小结 | 第61-63页 |
| 4 Piezos蛋白在脑出血后静水压传导中的作用 | 第63-79页 |
| 4.1 引言 | 第63-64页 |
| 4.2 动物、试剂和仪器 | 第64-66页 |
| 4.2.1 动物 | 第64页 |
| 4.2.2 试剂 | 第64-65页 |
| 4.2.3 仪器 | 第65-66页 |
| 4.3 实验方法 | 第66-67页 |
| 4.3.1 SD大鼠大脑皮层神经元细胞原代培养 | 第66页 |
| 4.3.2 ICH占位效应动物模型的建立 | 第66页 |
| 4.3.3 GsMTx-4和盐酸尼卡地平对体外静水压模型中原代神经元细胞的影响 | 第66页 |
| 4.3.4 细胞活性检测 | 第66页 |
| 4.3.5 钙染色 | 第66-67页 |
| 4.3.6 免疫荧光 | 第67页 |
| 4.3.7 Western Blotting | 第67页 |
| 4.3.8 统计分析 | 第67页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第67-77页 |
| 4.4.1 Piezo-1和Piezo-2蛋白在ICH后血肿周围脑组织中的表达 | 第67-68页 |
| 4.4.2 体外模型中静水压导致的原代神经元细胞Piezo-2蛋白的表达 | 第68-69页 |
| 4.4.3 体内模型中占位效应周围神经组织Piezo-2蛋白的表达 | 第69-70页 |
| 4.4.4 盐酸尼卡地平和GsMTx-4对Piezo-2蛋白表达的抑制作用 | 第70-71页 |
| 4.4.5 盐酸尼卡地平和GsMTx-4对静水压作用下原代神经元细胞活性的影响 | 第71-72页 |
| 4.4.6 盐酸尼卡地平和GsMTx-4对静水压作用下胞内钙离子的影响 | 第72-73页 |
| 4.4.7 盐酸尼卡地平和GsMTx-4对静水压作用下细胞形态的影响 | 第73页 |
| 4.4.8 盐酸尼卡地平和GsMTx-4对神经元细胞凋亡的影响 | 第73-77页 |
| 4.5 小结 | 第77-79页 |
| 5 电荷驱动的盐酸尼卡地平纳米颗粒对脑出血后静水压力学损伤的干预 | 第79-103页 |
| 5.1 引言 | 第79-80页 |
| 5.2 动物、试剂和仪器 | 第80-82页 |
| 5.2.1 动物 | 第80-81页 |
| 5.2.2 试剂 | 第81页 |
| 5.2.3 仪器 | 第81-82页 |
| 5.3 溶液的配制 | 第82页 |
| 5.4 实验方法 | 第82-85页 |
| 5.4.1 纳米颗粒的制备 | 第82页 |
| 5.4.2 FITC标记的壳聚糖纳米颗粒的制备 | 第82-83页 |
| 5.4.3 HAMC原位凝胶的制备 | 第83页 |
| 5.4.4 外电荷层的制备 | 第83页 |
| 5.4.5 形貌观察 | 第83页 |
| 5.4.6 粒径和Zeta电位分析 | 第83页 |
| 5.4.7 流变学测定 | 第83页 |
| 5.4.8 体外纳米颗粒运动实验 | 第83-84页 |
| 5.4.9 体外药物释放 | 第84页 |
| 5.4.10 药物的HPLC检测 | 第84页 |
| 5.4.11 药代动力学实验 | 第84-85页 |
| 5.4.12 ICH模型的建立以及药物干预 | 第85页 |
| 5.4.13 脑水肿检测 | 第85页 |
| 5.4.14 LDH释放检测 | 第85页 |
| 5.4.15 铁染色 | 第85页 |
| 5.4.16 免疫荧光 | 第85页 |
| 5.4.17 Western Blotting | 第85页 |
| 5.4.18 H&E染色 | 第85页 |
| 5.4.19 统计分析 | 第85页 |
| 5.5 实验结果和讨论 | 第85-101页 |
| 5.5.1 剂型的表征 | 第85-87页 |
| 5.5.2 体外纳米颗粒的运动实验 | 第87-88页 |
| 5.5.3 体外药物释放 | 第88-90页 |
| 5.5.4 体内药物释放以及组织分布 | 第90-92页 |
| 5.5.5 神经组织结构的影响 | 第92-94页 |
| 5.5.6 脑水肿和LDH释放的影响 | 第94-95页 |
| 5.5.7 凋亡的影响 | 第95-97页 |
| 5.5.8 铁沉积和铁转运相关蛋白的表达 | 第97-98页 |
| 5.5.9 Piezos蛋白的表达 | 第98-100页 |
| 5.5.10 肺组织的损伤 | 第100-101页 |
| 5.6 小结 | 第101-103页 |
| 6 主要结果及后续工作建议 | 第103-107页 |
| 6.1 主要结果及讨论 | 第103-105页 |
| 6.1.1 ICH过程中静水压对原代神经元细胞和神经组织的影响 | 第103页 |
| 6.1.2 Piezo-2蛋白在ICH后静水压传导中的作用 | 第103-104页 |
| 6.1.3 NCD通过抑制Piezo-2蛋白表达而拮抗静水压导致的神经损伤 | 第104-105页 |
| 6.2 后续工作建议 | 第105-107页 |
| 7 文献综述 | 第107-117页 |
| 7.1 介绍 | 第107页 |
| 7.2 静水压与脑疾病的关系及其相关的力学模拟装置 | 第107页 |
| 7.3 拉伸/压缩力与脑疾病的关系及其相关的力学模拟装置 | 第107-111页 |
| 7.4 剪切力与脑疾病的关系及其相关的力学模拟装置 | 第111页 |
| 7.5 环境粗糙度与脑疾病的关系及其研究 | 第111-115页 |
| 7.6 小结 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-133页 |
| 附录 | 第133-134页 |
| A.作者在攻读博士期间科研成果 | 第133-134页 |
| B.作者在攻读博士期间参加的科研项目情况 | 第134页 |
