摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5页 |
英文缩略词 | 第12-14页 |
第一章 前言 | 第14-28页 |
1.1 阿尔兹海默症 | 第14-21页 |
1.1.1 阿尔兹海默症概述 | 第14-15页 |
1.1.2 阿尔兹海默症的病理学特征 | 第15-19页 |
1.1.3 阿尔兹海默症的遗传因素 | 第19-21页 |
1.2 小胶质细胞与AD | 第21-23页 |
1.2.1 小胶质细胞在大脑内的功能 | 第21-22页 |
1.2.2 小胶质细胞在AD疾病进程中的作用 | 第22-23页 |
1.3 TREM2与AD | 第23-26页 |
1.3.1 TREM2蛋白的结构及表达 | 第23-24页 |
1.3.2 TREM2及其配体 | 第24-25页 |
1.3.3 TREM2在AD中的功能 | 第25-26页 |
1.4 本论文的研究内容与研究意义 | 第26-28页 |
第二章 实验材料与方法 | 第28-48页 |
2.1 实验材料 | 第28-30页 |
2.1.1 细胞及菌株 | 第28页 |
2.1.2 实验动物 | 第28页 |
2.1.3 质粒 | 第28-29页 |
2.1.4 抗体、培养基及其他试剂 | 第29-30页 |
2.2 主要溶液的配制 | 第30-35页 |
2.2.1 质粒构建相关溶液及配制 | 第30-31页 |
2.2.2 细胞培养基及配制 | 第31页 |
2.2.3 蛋白样品制备溶液及配制 | 第31-32页 |
2.2.4 SDS-PAGE凝胶溶液及制备 | 第32-33页 |
2.2.5 蛋白免疫印迹(Western blotting)溶液及配制 | 第33-34页 |
2.2.6 蛋白纯化溶液及配制 | 第34页 |
2.2.7 银染溶液及配制 | 第34-35页 |
2.2.8 蛋白固相结合(solid phase binding)溶液及配制 | 第35页 |
2.2.9 免疫荧光所需溶液及配制 | 第35页 |
2.3 主要仪器设备 | 第35-37页 |
2.4 实验方法 | 第37-48页 |
2.4.1 质粒构建 | 第37-38页 |
2.4.2 质粒提取(使用OMEGA无内毒素质粒提取试剂盒) | 第38-40页 |
2.4.3 细胞培养 | 第40-41页 |
2.4.4 细胞转染 | 第41页 |
2.4.5 免疫蛋白印记 | 第41-43页 |
2.4.6 Fc标签蛋白纯化 | 第43页 |
2.4.7 银染 | 第43-44页 |
2.4.8 生物素标记抗体 | 第44页 |
2.4.9 蛋白固相结合实验 | 第44-45页 |
2.4.10 免疫共沉淀实验(Co-Immunoprecipitation, Co-IP) | 第45-46页 |
2.4.11 免疫荧光实验 | 第46页 |
2.4.12 细胞迁移实验 | 第46-47页 |
2.4.13 数据统计 | 第47-48页 |
三 实验结果与分析 | 第48-59页 |
3.1 Aβ与TREM2相互作用 | 第48-50页 |
3.2 疾病相关突变的TREM2与Aβ的结和能力减弱 | 第50-52页 |
3.3 TREM2的31-91氨基酸片段是与Aβ的结合区域 | 第52-54页 |
3.4 TREM2胞外的碱性氨基酸对Aβ_(1-42)的结合发挥重要的作用 | 第54-56页 |
3.5 Aβ_(1-42)依赖于TREM2促进小胶质细胞迁移 | 第56-59页 |
四 实验总结与讨论 | 第59-62页 |
参考文献 | 第62-73页 |
致谢 | 第73-74页 |
论文投递、发表状况 | 第74页 |