| 提要 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| abstract | 第9-14页 |
| 英文缩略词 | 第19-21页 |
| 第1章 文献综述 | 第21-40页 |
| 第1节 肺炎的炎症机制研究进展 | 第21-29页 |
| 1 前言 | 第21-23页 |
| 1.1 肺炎的一般炎症过程 | 第21-22页 |
| 1.2 肺炎炎症过程的相关因素 | 第22-23页 |
| 2 细胞因子在肺炎炎症应答中的研究进展 | 第23-26页 |
| 2.1 细胞因子的分类及作用 | 第23-24页 |
| 2.2 细胞因子与不同类型的肺炎 | 第24页 |
| 2.3 不同细胞因子的作用时间 | 第24-25页 |
| 2.4 细胞因子与临床预后 | 第25-26页 |
| 3 中性粒细胞在肺炎炎症应答中的研究进展 | 第26-28页 |
| 3.1 中性粒细胞抗感染机制 | 第26页 |
| 3.2 中性粒细胞的活化和迁移 | 第26-27页 |
| 3.3 中性粒细胞凋亡在肺炎炎症反应中的作用 | 第27-28页 |
| 4 展望 | 第28-29页 |
| 第2节 IRF5的研究进展 | 第29-40页 |
| 1 IRF5的生理功能 | 第29-30页 |
| 2 IRF5基因结构和剪接体 | 第30-31页 |
| 3 IRF5基因多态性 | 第31-33页 |
| 4 IRF5与临床疾病 | 第33-38页 |
| 4.1 IRF5和系统性红斑狼疮 | 第33-35页 |
| 4.2 IRF5和类风湿性关节炎 | 第35-37页 |
| 4.3 IRF5和炎症性肠病 | 第37-38页 |
| 4.4 IRF5与其他疾病 | 第38页 |
| 5 展望 | 第38-40页 |
| 第2章 实验研究 | 第40-93页 |
| 第1节 IRF5及其相关细胞因子在社区获得性肺炎患者中的表达研究 | 第40-71页 |
| 1 前言 | 第40-41页 |
| 2 研究对象 | 第41-44页 |
| 2.1 研究对象纳入与排除标准 | 第42-43页 |
| 2.1.1 CAP患者纳入与排除标准 | 第42-43页 |
| 2.1.2 肺癌患者(对照组)纳入与排除标准 | 第43页 |
| 2.2 标本采集 | 第43页 |
| 2.3 临床指标采集 | 第43-44页 |
| 3 主要仪器与试剂 | 第44-46页 |
| 3.1 主要仪器 | 第44页 |
| 3.2 主要试剂 | 第44-46页 |
| 4 实验方法 | 第46-51页 |
| 4.1 流式细胞术检测肺炎患者IRF5及淋巴细胞亚群的表达水平 | 第46-47页 |
| 4.1.1 外周血的处理 | 第46页 |
| 4.1.2 制备工作液 | 第46页 |
| 4.1.3 流式细胞术实验步骤 | 第46-47页 |
| 4.2 微量样本多指标流式蛋白定量技术(Cytometric bead array,CBA)检测血浆中IRF5相关细胞因子的浓度 | 第47-48页 |
| 4.2.1 绘制细胞因子标准曲线 | 第47页 |
| 4.2.2 检测待测血清标本 | 第47-48页 |
| 4.3 RT-qPCR法检测外周血及肺泡灌洗液白细胞中IRF5及相关细胞因子mRNA表达水平 | 第48-51页 |
| 4.3.1 外周血及肺泡灌洗液白细胞中IRF5及相关细胞因子总RNA的提取 | 第48页 |
| 4.3.2 逆转录 | 第48-49页 |
| 4.3.3 qPCR引物的设计 | 第49-50页 |
| 4.3.4 实时荧光定量PCR(real-time quantitive PCR,qPCR)反应 | 第50-51页 |
| 4.3.5 mRNA相对表达量计算 | 第51页 |
| 4.4 统计学方法 | 第51页 |
| 5 结果分析 | 第51-68页 |
| 5.1 患者与健康志愿者的一般信息和临床特点 | 第51-53页 |
| 5.2 CAP患者外周血中各型免疫细胞及淋巴细胞亚群的比例分析 | 第53-56页 |
| 5.2.1 CAP患者与对照组外周血中各型免疫细胞的比例对比 | 第53页 |
| 5.2.2 CAP患者与对照组外周血中淋巴细胞亚群分布 | 第53-56页 |
| 5.3 肺炎病人和正常人末梢血WBC中IRF5及下游因子mRNA表达水平的检测 | 第56-58页 |
| 5.4 肺炎病人和正常人末梢血WBC中IRF5及下游因子蛋白水平的检测 | 第58-65页 |
| 5.4.1 流式细胞术检测IRF5在肺炎患者末梢血中的表达 | 第58-61页 |
| 5.4.2 CBA试剂盒检测肺炎患者血清中IRF5下游细胞因子的表达 | 第61-65页 |
| 5.5 肺泡灌洗液中IRF5及下游因子mRNA水平的表达 | 第65-67页 |
| 5.6 IRF5在流感病毒性肺炎中的表达分析 | 第67-68页 |
| 6 讨论 | 第68-70页 |
| 7 小结 | 第70-71页 |
| 第2节 IRF5基因多态性与社区获得性肺炎患者的相关性研究 | 第71-93页 |
| 1 前言 | 第71-72页 |
| 2 研究对象 | 第72-73页 |
| 2.1 研究对象纳入标准及排除标准 | 第72-73页 |
| 2.2 标本采集 | 第73页 |
| 2.3 临床指标采集 | 第73页 |
| 3 主要仪器与试剂 | 第73-75页 |
| 3.1 主要仪器 | 第73-74页 |
| 3.2 主要试剂 | 第74-75页 |
| 4 实验方法 | 第75-79页 |
| 4.1 外周血IRF5rs77571059,rs2004640,rs10954213及rs3807306位点基因型的检测 | 第75-78页 |
| 4.1.1 外周血基因组DNA的提取 | 第75-76页 |
| 4.1.2 DNA浓度及纯度检测 | 第76页 |
| 4.1.3 基因多态性位点的选择及目标片段的引物设计 | 第76-77页 |
| 4.1.4 聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)扩增目的片段 | 第77-78页 |
| 4.1.5 琼脂糖凝胶电泳 | 第78页 |
| 4.1.6 Sanger法测序目的片段 | 第78页 |
| 4.2 微量样本多指标流式蛋白定量技术(Cytometric bead array,CBA)检测血浆中IFN-α及TNF-α的浓度 | 第78页 |
| 4.3 RT-qPCR法检测CAP患者外周血IRF5mRNA表达水平 | 第78页 |
| 4.4 统计学方法 | 第78-79页 |
| 4.4.1 均衡性检验 | 第79页 |
| 4.4.2 Hardy-Weinberg平衡检验 | 第79页 |
| 4.4.3 关联性分析 | 第79页 |
| 5 实验结果 | 第79-91页 |
| 5.1 研究对象的基本信息和临床特点 | 第79-81页 |
| 5.2 PCR扩增目的片段检测与测序结果 | 第81-82页 |
| 5.3 Hardy-Weinberg平衡检验结果 | 第82页 |
| 5.4 IRF5基因SNP位点与CAP易感性的关联性分析 | 第82-86页 |
| 5.4.1 IRF5基因多态性与肺炎敏感性的关系 | 第82-85页 |
| 5.4.2 IRF5基因多态性与肺炎患者炎症程度的关系 | 第85-86页 |
| 5.5 IRF5单体型与CAP易感性的关联性分析 | 第86-89页 |
| 5.5.1 连锁不平衡分析 | 第86-87页 |
| 5.5.2 单体型分析 | 第87-89页 |
| 5.6 IRF5基因多态性与肺炎患者IRF5及其下游因子表达水平的关系 | 第89-91页 |
| 6 讨论 | 第91-92页 |
| 7 小结 | 第92-93页 |
| 结论 | 第93-95页 |
| 创新性 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-113页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
