| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第15-29页 |
| 1.1 喜树碱简介 | 第15-19页 |
| 1.1.1 9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯简介 | 第16-17页 |
| 1.1.2 9-硝基喜树碱简介 | 第17-19页 |
| 1.2 喜树碱及其衍生物的药代动力学研究进展 | 第19-24页 |
| 1.2.1 药物代谢动力学 | 第19-21页 |
| 1.2.2 喜树碱及其衍生物的药代动力学研究进展 | 第21-24页 |
| 1.3 喜树碱及其衍生物的抗肿瘤作用机制研究进展 | 第24-28页 |
| 1.3.1 DNA拓扑异构酶 | 第24页 |
| 1.3.2 细胞周期 | 第24-25页 |
| 1.3.3 细胞凋亡 | 第25-26页 |
| 1.3.4 喜树碱及其衍生物的抗肿瘤作用机制研究进展 | 第26-28页 |
| 1.4 本研究的目的和意义 | 第28-29页 |
| 2 CZ112体内主要代谢产物9NC的确证 | 第29-38页 |
| 2.1 实验材料 | 第29页 |
| 2.1.1 CZ112和9NC | 第29页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第29页 |
| 2.2 实验试剂 | 第29页 |
| 2.3 实验仪器 | 第29-30页 |
| 2.4 主要试剂的配制 | 第30-31页 |
| 2.5 实验方法 | 第31-33页 |
| 2.5.1 动物实验 | 第31-32页 |
| 2.5.2 样品制备 | 第32页 |
| 2.5.3 样品检测 | 第32-33页 |
| 2.6 结果与讨论 | 第33-36页 |
| 2.6.1 HPLC-PDA法确定代谢产物 | 第33-35页 |
| 2.6.2 LC-MS/MS法确定代谢产物 | 第35-36页 |
| 2.7 本章小结 | 第36-38页 |
| 3 CZ112和9NC在大鼠血浆中的药代动力学研究 | 第38-46页 |
| 3.1 实验材料 | 第38页 |
| 3.1.1 CZ112和9NC | 第38页 |
| 3.1.2 实验动物 | 第38页 |
| 3.2 实验试剂 | 第38页 |
| 3.3 实验仪器 | 第38-39页 |
| 3.4 主要试剂的配制 | 第39页 |
| 3.5 实验方法 | 第39-41页 |
| 3.5.1 动物实验 | 第39-40页 |
| 3.5.2 样品制备 | 第40页 |
| 3.5.3 样品检测 | 第40页 |
| 3.5.4 方法验证 | 第40-41页 |
| 3.6 数据分析 | 第41页 |
| 3.7 结果与讨论 | 第41-44页 |
| 3.7.1 方法验证 | 第41页 |
| 3.7.2 大鼠血浆中CZ112和9NC的药代动力学分析 | 第41-44页 |
| 3.8 本章小结 | 第44-46页 |
| 4 CZ112和9NC在大鼠体内的组织分布研究 | 第46-65页 |
| 4.1 实验材料 | 第46页 |
| 4.1.1 CZ112和9NC | 第46页 |
| 4.1.2 实验动物 | 第46页 |
| 4.2 实验试剂 | 第46页 |
| 4.3 实验仪器 | 第46-47页 |
| 4.4 主要试剂的配制 | 第47页 |
| 4.5 实验方法 | 第47-49页 |
| 4.5.1 动物实验 | 第47-48页 |
| 4.5.2 样品制备 | 第48页 |
| 4.5.3 样品检测 | 第48页 |
| 4.5.4 方法验证 | 第48-49页 |
| 4.6 数据分析 | 第49-50页 |
| 4.7 结果与讨论 | 第50-64页 |
| 4.7.1 样品前处理的优化 | 第50页 |
| 4.7.2 方法验证 | 第50-57页 |
| 4.7.3 CZ112和9NC在大鼠各组织中的分布情况 | 第57-64页 |
| 4.8 本章小结 | 第64-65页 |
| 5 CZ112和9NC在大鼠体内的排泄研究 | 第65-88页 |
| 5.1 实验材料 | 第65页 |
| 5.1.1 CZ112和9NC | 第65页 |
| 5.1.2 实验动物 | 第65页 |
| 5.2 实验试剂 | 第65-66页 |
| 5.3 实验仪器 | 第66页 |
| 5.4 主要试剂的配制 | 第66页 |
| 5.5 实验方法 | 第66-68页 |
| 5.5.1 动物实验 | 第66-67页 |
| 5.5.2 样品制备 | 第67-68页 |
| 5.5.3 样品检测 | 第68页 |
| 5.5.4 方法验证 | 第68页 |
| 5.6 数据分析 | 第68页 |
| 5.7 结果与讨论 | 第68-86页 |
| 5.7.1 样品前处理的优化 | 第68-69页 |
| 5.7.2 方法验证 | 第69-77页 |
| 5.7.3 CZ112和9NC在大鼠胆汁中的排泄研究 | 第77-80页 |
| 5.7.4 CZ112和9NC在大鼠尿液中的排泄研究 | 第80-83页 |
| 5.7.5 CZ112和9NC在大鼠粪便中的排泄研究 | 第83-86页 |
| 5.8 本章小结 | 第86-88页 |
| 6 CZ112和9NC诱导肺癌NCI-H520细胞凋亡的初步研究 | 第88-107页 |
| 6.1 实验材料 | 第88页 |
| 6.1.1 CZ112和9NC | 第88页 |
| 6.1.2 肿瘤细胞系 | 第88页 |
| 6.2 实验试剂 | 第88-90页 |
| 6.2.1 试剂 | 第88-90页 |
| 6.2.2 抗体 | 第90页 |
| 6.3 实验仪器 | 第90-91页 |
| 6.4 主要试剂的配制 | 第91-93页 |
| 6.5 实验方法 | 第93-96页 |
| 6.5.1 细胞培养 | 第93页 |
| 6.5.2 细胞形态学观察 | 第93页 |
| 6.5.3 MTT实验测定细胞活力 | 第93-94页 |
| 6.5.4 细胞凋亡的检测 | 第94页 |
| 6.5.5 细胞周期的检测 | 第94-95页 |
| 6.5.6 蛋白免疫印迹法 | 第95-96页 |
| 6.6 数据分析 | 第96页 |
| 6.7 结果与讨论 | 第96-105页 |
| 6.7.1 CZ112和9NC对NCI-H520细胞形态学的影响 | 第96-97页 |
| 6.7.2 CZ112和9NC对NCI-H520细胞生长的抑制作用 | 第97-99页 |
| 6.7.3 CZ112和9NC对NCI-H520细胞凋亡的影响 | 第99-100页 |
| 6.7.4 CZ112和9NC对NCI-H520细胞周期阻滞的影响 | 第100-102页 |
| 6.7.5 CZ112和9NC对细胞周期蛋白表达水平的影响 | 第102-103页 |
| 6.7.6 CZ112和9NC对PI3K/Akt信号通路蛋白表达水平的影响 | 第103-105页 |
| 6.8 本章小结 | 第105-107页 |
| 结论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-117页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 附件 | 第120-121页 |
