| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 论文创新点 | 第10-15页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-54页 |
| 1.1 糖异生和糖酵解 | 第16-17页 |
| 1.2 肝脏果糖-1,6-二磷酸酶相关研究 | 第17-41页 |
| 1.2.1 Ⅱ型糖尿病的发病机理及现状 | 第17-20页 |
| 1.2.2 现有降血糖药物的种类及作用机制 | 第20-21页 |
| 1.2.3 Ⅱ型糖尿病病人体内内源性葡萄糖的产生机制及重要性 | 第21-24页 |
| 1.2.4 肝脏中潜在治疗Ⅱ型糖尿病的靶酶 | 第24-26页 |
| 1.2.5 Hu-FBPase的结构及其重要的生理功能 | 第26-29页 |
| 1.2.6 AMP的生理作用及其调控的靶酶 | 第29-30页 |
| 1.2.7 Hu-FBPase抑制剂研究进展 | 第30-41页 |
| 1.3 果糖-1,6-二磷酸醛缩酶相关研究 | 第41-52页 |
| 1.3.1 抗真菌药物研究进展及新的药物靶标 | 第41-45页 |
| 1.3.2 杀藻剂研究进展及新的药物靶标 | 第45-47页 |
| 1.3.3 果糖-1,6-二磷酸醛缩酶分类 | 第47-48页 |
| 1.3.4 果糖-1,6-二磷酸醛缩酶功能及作为药物靶标的可能性 | 第48-50页 |
| 1.3.5 Ⅱ型果糖-1,6-二磷酸醛缩酶抑制剂研究进展与现状 | 第50-52页 |
| 1.4 本论文设计思想及研究目标 | 第52-53页 |
| 1.5 本论文主要研究工作 | 第53-54页 |
| 第一部分 FBPase新型抑制剂的合理设计 | 第54-97页 |
| 第二章 以Hu-FBPase为靶标的新型抑制剂合理设计 | 第55-83页 |
| 前言 | 第55页 |
| 2.1 Hu-FBPase的克隆表达及其纯化 | 第55-66页 |
| 2.1.1 实验材料与仪器 | 第56-59页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第59-63页 |
| 2.1.3 结果与讨论 | 第63-66页 |
| 2.2 Hu-FBPase为靶标的虚拟筛选及从头设计 | 第66-81页 |
| 2.2.1 实验材料与仪器 | 第66页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第66-68页 |
| 2.2.3 结果与讨论 | 第68-81页 |
| 2.3 本章小结 | 第81-83页 |
| 第三章 硝基苯乙烯类衍生物与Hu-FBPase作用方式研究 | 第83-97页 |
| 3.1 TNP-AMP荧光探针法判断Hu-FBPase抑制剂结合位点方法的建立 | 第83-88页 |
| 3.1.1 实验材料与仪器 | 第83页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第83页 |
| 3.1.3 结果与讨论 | 第83-88页 |
| 3.2 Hu-FBPase突变体库的建立及硝基苯乙烯类衍生物作用方式分析 | 第88-95页 |
| 3.2.1 实验材料与仪器 | 第88-89页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第89-90页 |
| 3.2.3 结果与讨论 | 第90-95页 |
| 3.4 本章小结 | 第95-97页 |
| 第二部分 FBA-Ⅱ新型抑制剂的合理设计 | 第97-140页 |
| 第四章 以Cy-FBA-Ⅱ为靶标的新型抑制剂合理设计 | 第98-115页 |
| 前言 | 第98页 |
| 4.1 基于Cy-FBA-Ⅱ受体结构的抑制剂虚拟筛选 | 第98-102页 |
| 4.1.1 实验材料与仪器 | 第98-99页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第99-100页 |
| 4.1.3 结果与讨论 | 第100-102页 |
| 4.2 新型Cy-FBA-Ⅱ抑制剂的合理设计 | 第102-109页 |
| 4.2.1 实验材料与仪器 | 第102页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第102-103页 |
| 4.2.3 结果与讨论 | 第103-109页 |
| 4.3 马来酰亚胺类衍生物基于CoMFA/CoMSIA的3D-QSAR模型构建与结果分析 | 第109-111页 |
| 4.3.1 实验材料与仪器 | 第109页 |
| 4.3.2 实验方法 | 第109页 |
| 4.3.3 结果与讨论 | 第109-111页 |
| 4.4 马来酰亚胺衍生物蓝藻体内作用靶标验证 | 第111-114页 |
| 4.4.1 实验材料与仪器 | 第111-112页 |
| 4.4.2 实验方法 | 第112-113页 |
| 4.4.3 结果与讨论 | 第113-114页 |
| 4.5 本章小结 | 第114-115页 |
| 第五章 以Ca-FBA-Ⅱ为靶标的新型抑制剂合理设计 | 第115-140页 |
| 前言 | 第115-116页 |
| 5.1 Ca-FBA-Ⅱ的克隆表达及其纯化 | 第116-122页 |
| 5.1.1 实验材料与仪器 | 第116-117页 |
| 5.1.2 实验方法 | 第117-120页 |
| 5.1.3 结果与讨论 | 第120-122页 |
| 5.2 Ca-FBA-Ⅱ的同源模建与结构预测 | 第122-126页 |
| 5.2.1 实验材料与仪器 | 第122页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第122页 |
| 5.2.3 结果与讨论 | 第122-126页 |
| 5.3 基于Ca-FBA-Ⅱ受体结构的抑制剂先导化合物的筛选与设计 | 第126-129页 |
| 5.3.1 实验材料与仪器 | 第126页 |
| 5.3.2 实验方法 | 第126-127页 |
| 5.3.3 结果与讨论 | 第127-129页 |
| 5.4 新型Ca-FBA-Ⅱ抑制剂的合理设计 | 第129-138页 |
| 5.4.1 实验材料与仪器 | 第129页 |
| 5.4.2 实验方法 | 第129-130页 |
| 5.4.3 结果与讨论 | 第130-136页 |
| 5.4.4 苯腙类Ca-FBA-Ⅱ抑制剂抗真菌活性 | 第136-137页 |
| 5.4.5 苯腙类Ca-FBA-Ⅱ抑制剂协同氟康唑抗耐药白色念珠菌活性 | 第137-138页 |
| 5.5 本章小结 | 第138-140页 |
| 第六章 结论与展望 | 第140-144页 |
| 6.1 全文总结 | 第140-142页 |
| 6.2 展望 | 第142-144页 |
| 参考文献 | 第144-161页 |
| 附录1 | 第161-162页 |
| 附录2 | 第162-163页 |
| 附录3 | 第163-176页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第176-177页 |
| 攻读学位期间申请的发明专利 | 第177-178页 |
| 致谢 | 第178页 |
