| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第11-29页 |
| 1.1 表观遗传学 | 第11-12页 |
| 1.1.1 表观遗传学概述 | 第11页 |
| 1.1.2 表观遗传学调节机制 | 第11-12页 |
| 1.2 DNA甲基化 | 第12-17页 |
| 1.2.1 DNA甲基化概述 | 第12-13页 |
| 1.2.2 DNA甲基化种类 | 第13-15页 |
| 1.2.3 DNA甲基化与疾病 | 第15-17页 |
| 1.3 检测DNA甲基化的分析方法 | 第17-27页 |
| 1.3.1 放射性元素标记法 | 第17-18页 |
| 1.3.2 比色分析法 | 第18-20页 |
| 1.3.3 荧光分析法 | 第20-23页 |
| 1.3.4 电化学检测 | 第23-24页 |
| 1.3.5 化学发光/生物发光法 | 第24-27页 |
| 1.3.6 其他方法 | 第27页 |
| 1.4 本文构思 | 第27-29页 |
| 第2章 实时监控DNA甲基化过程的熵驱动信号放大方法及高通量筛选甲基转移酶抑制剂 | 第29-42页 |
| 2.1 前言 | 第29-30页 |
| 2.2 实验部分 | 第30-31页 |
| 2.2.1 实验材料与仪器设备 | 第30-31页 |
| 2.2.2 动力学检测甲基转移酶活性 | 第31页 |
| 2.2.3 凝胶电泳分析甲基转移酶活性 | 第31页 |
| 2.2.4 甲基转移酶的抑制剂筛选 | 第31页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第31-41页 |
| 2.3.1 基于熵驱动立足点介导的发卡取代扩增(ETHDA)检测DNA甲基化过程的原理 | 第31-33页 |
| 2.3.2 DNA甲基化可行性分析 | 第33-34页 |
| 2.3.3 实时监测DNA甲基化过程 | 第34-35页 |
| 2.3.4 实验条件的优化 | 第35-36页 |
| 2.3.5 放大甲基转移酶活性的熵驱动的立足点介导发卡取代过程 | 第36-38页 |
| 2.3.6 选择性实验 | 第38-39页 |
| 2.3.7 甲基转移酶抑制剂筛选 | 第39-41页 |
| 2.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第3章 基于甲基化胞嘧啶能够增强G-四链体DNA酶活性用于检测甲基转移酶活性 | 第42-56页 |
| 3.1 前言 | 第42-44页 |
| 3.2 实验部分 | 第44-46页 |
| 3.2.1 实验材料和仪器 | 第44-45页 |
| 3.2.2 G-四链体DNA酶催化氧化ABTS~(2-)过程 | 第45-46页 |
| 3.2.3 量子化学计算胞嘧啶以及甲基化的胞嘧啶与H_2O_2的相互作用 | 第46页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第46-54页 |
| 3.3.1 通过在末端加上胞嘧啶以及甲基化的胞嘧啶使G-四链体活性增强 | 第46-47页 |
| 3.3.2 实验条件的优化 | 第47-48页 |
| 3.3.3 G-四链体末端碱基种类及数量增加对活性影响 | 第48页 |
| 3.3.4 间距和位置对DNA酶活性的影响 | 第48-50页 |
| 3.3.5 G-四链体滴定hemin实验测试结合能力 | 第50-51页 |
| 3.3.6 G-四链体DNA酶的氧化过程 | 第51-52页 |
| 3.3.7 通过计算化学分析有无甲基化的胞嘧啶对催化活性的影响 | 第52-53页 |
| 3.3.8 利用甲基化胞嘧啶对G-四链体DNA酶的增强效应检测CpG甲基转移酶M.SSsI活性 | 第53-54页 |
| 3.4 本章小结 | 第54-56页 |
| 总结 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-71页 |
| 附录攻读学位期间所发表的学术论文目录 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
