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Neuritin调节神经元钾通道Kv4.2α亚单位表达及神经元兴奋性的机理研究

缩略词表第6-9页
摘要第9-11页
Abstract第11-12页
引言第13-16页
1 材料与方法第16-29页
    1.1 实验材料第16-17页
        1.1.1 实验动物第16页
        1.1.2 实验药品及试剂第16-17页
    1.2 实验方法第17-29页
        1.2.1 大鼠小脑颗粒神经元的原代培养第17-18页
        1.2.2 小鼠皮层神经元原代培养第18-19页
        1.2.3 HeLa细胞传代培养第19-20页
        1.2.4 小鼠前额叶皮层脑区定点注射第20页
        1.2.5 急性脑片的制备第20-21页
        1.2.6 全细胞膜片钳电生理记录第21-22页
        1.2.7 全细胞蛋白抽提与蛋白印迹第22页
        1.2.8 免疫共沉淀(Co-IP)第22-23页
        1.2.9 全细胞mRNA抽提及定量PCR第23-24页
        1.2.10 免疫细胞化学第24页
        1.2.11 HeLa细胞的质粒转染第24-25页
        1.2.12 荧光素报告基因检测第25页
        1.2.13 钙成像第25-26页
        1.2.14 染色质免疫共沉淀第26-27页
        1.2.15 前额叶皮层高尔基染色第27页
        1.2.16 数据分析和处理第27-29页
2 实验结果第29-54页
    2.1 Neuritin调节Kv4.2表达及其信号机制第29-41页
        2.1.1 Neuritin对颗粒神经元(CGNs)上两种钾电流的影响第29-30页
        2.1.2 Neuritin对I_A的增加呈浓度及时间依赖第30-31页
        2.1.3 Neuritin对I_A电流相关通道的稳态激活和稳态失活特性的影响第31-32页
        2.1.4 Neuritin对Kv4.2通道蛋白表达的调控第32-34页
        2.1.5 ERK通路和mTOR通路参与到Neuritin对I_A电流密度的增加作用中第34-37页
        2.1.6 Neuritin对Kv4.2表达和I_A密度的上调需要胰岛素受体(IR)的激活第37-41页
    2.2 Calcineurin(CaN)-NFATc4通路参与Neuritin对Kv4.2转录及神经元兴奋性的调控第41-54页
        2.2.1 Neuritin对Kv4.2转录和I_A密度的上调需要CaN-NFATc4信号通路第41-43页
        2.2.2 Neuritin在HeLa细胞及小鼠CGNs上引起NFATc4的激活第43-45页
        2.2.3 Neuritin通过NFATc4增强Kv4.2基因启动子的活性第45-46页
        2.2.4 NFATc4与Kv4.2启动子存在结合第46-47页
        2.2.5 CaN-NFATc4信号影响ERK活性而非mTOR活性第47-48页
        2.2.6 钙信号介导了Neuritin对CaN-NFATc4通路的活化第48-50页
        2.2.7 Neuritin对神经元兴奋性的调节第50-53页
        2.2.8 Neuritin对前额叶皮层神经元树突小棘密度的调节第53-54页
3 分析与讨论第54-62页
    3.1 Neuritin的来源及其状态第55-56页
    3.2 Neuritin对Kv4.2表达、I_A密度上调作用的特点第56-57页
    3.3 Neuritin作用所涉及到的信号通路及其相互间的交叉调控第57-59页
    3.4 NFATc4在Neuritin调节Kv4.2和I_A作用中的特异性第59-60页
    3.5 Neuritin对神经元兴奋性的影响第60-62页
4 总结与展望第62-63页
综述第63-70页
    1 Neuritin的生物学特性第63-65页
        1.1 Neuritin基因的结构及遗传特性第63-64页
        1.2 Neuritin基因的分布第64页
        1.3 Neuritin基因的激活第64-65页
        1.4 Neuritin蛋白的翻译表达和调控第65页
    2 Neuritin的生物学效用第65-68页
        2.1 Neuriti对神经元及神经系统的作用第65-67页
        2.2 Neuritin对血管生成的作用第67页
        2.3 Neuritin对肿瘤的作用第67-68页
    3 问题与展望第68-70页
其他工作第70-94页
    Neuregulin-l/ErbB4信号通过Akt/mTOR通路调节Kv4.2介导的瞬时外向钾电流第70-85页
    Neuritin能够逆转ELF-EMF引起的小鼠记忆能力损伤第85-94页
参考文献第94-112页
参与发表的文章第112-113页
致谢第113-114页

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