| 论文摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-29页 |
| 1. 炎性肠病 | 第11-18页 |
| 1.1 炎性肠病的致病因素 | 第12-15页 |
| 1.2 炎症相关的结肠癌与结直肠癌 | 第15-18页 |
| 2. Wnt/β-catenin信号通路 | 第18-24页 |
| 2.1 Wnt/β-catenin信号通路的组分及发现 | 第18-20页 |
| 2.2 Wnt/β-catenin信号通路对结肠炎以及结肠癌影响 | 第20-21页 |
| 2.3 Wnt/β-catenin信号通路的泛素化调节 | 第21-24页 |
| 3. E3泛素连接酶TRIM21 | 第24-27页 |
| 3.1 TRIM21的发现与结构 | 第24-25页 |
| 3.2 TRIM21的功能 | 第25-27页 |
| 4. 展望 | 第27-29页 |
| 第二章 E3泛素连接酶TRIM21在结肠炎以及结肠癌中的作用与机制 | 第29-70页 |
| 1. 引言 | 第29-30页 |
| 2. 实验用相关材料 | 第30-34页 |
| 2.1 细胞株以及菌株 | 第30页 |
| 2.2 小鼠 | 第30-31页 |
| 2.3 实验主要试剂 | 第31-32页 |
| 2.4 主要实验仪器、耗材 | 第32页 |
| 2.5 抗体 | 第32-33页 |
| 2.6 引物 | 第33-34页 |
| 3. 实验方法 | 第34-47页 |
| 3.1 DSS诱导小鼠结肠炎 | 第34页 |
| 3.2 细胞复苏、传代与冻存 | 第34-35页 |
| 3.3 动物组织RNA的提取 | 第35页 |
| 3.4 动物组织总蛋白的提取 | 第35-36页 |
| 3.5 细胞总RNA的提取 | 第36页 |
| 3.6 细胞总蛋白的提取 | 第36-37页 |
| 3.7 通过CRISPR/Cas9构建TRIM21稳定敲除的细胞系 | 第37-39页 |
| 3.8 免疫组织化学染色(IHC) | 第39-40页 |
| 3.9 免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP) | 第40页 |
| 3.10 银染 | 第40-41页 |
| 3.11 Western Blot | 第41-43页 |
| 3.12 动物组织切片的准备 | 第43-44页 |
| 3.13 骨髓移植实验 | 第44-45页 |
| 3.14 苏木精伊红染色 | 第45-46页 |
| 3.15 动物组织荧光免疫染色 | 第46页 |
| 3.16 小鼠结肠癌模型的建立 | 第46-47页 |
| 3.17 实验数据分析 | 第47页 |
| 4. 实验结果与分析 | 第47-67页 |
| 4.1 TRIM21在DSS诱导的小鼠结肠炎组织中高表达 | 第47-49页 |
| 4.2 TRIM21基因缺失小鼠抵抗DSS诱导的结肠炎 | 第49-52页 |
| 4.3 结肠上皮细胞中的TRIM21参与调节结肠炎的发生 | 第52-54页 |
| 4.4 TRIM21与β-catenin相互结合 | 第54-56页 |
| 4.5 TRIM21调节β-catenin的稳定性 | 第56-59页 |
| 4.6 TRIM21使β-catenin发生泛素化 | 第59-62页 |
| 4.7 TRIM21缺失之后β-catenin的靶基因表达增加 | 第62-63页 |
| 4.8 TRIM21在结肠癌中低表达 | 第63-64页 |
| 4.9 TRIM21的缺失增加结肠癌的发生 | 第64-66页 |
| 4.10 IFN-γ诱导TRIM21的表达 | 第66-67页 |
| 5. 讨论 | 第67-70页 |
| 第三章 总结 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-78页 |
| 缩略词表 | 第78页 |
| 硕士期间发表文章 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
