| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 缩略语/符号说明 | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 研究现状、成果 | 第17-18页 |
| 研究目的、方法 | 第18-20页 |
| 一、PEPT1在HCC的表达及靶向转运药物的功能研究 | 第20-44页 |
| 1.1 对象和方法 | 第20-29页 |
| 1.1.1 对象 | 第20-23页 |
| 1.1.1.1 细胞系及组织芯片 | 第20页 |
| 1.1.1.2 主要试剂 | 第20-22页 |
| 1.1.1.3 主要实验仪器及设备 | 第22-23页 |
| 1.1.2 方法 | 第23-29页 |
| 1.1.2.1 细胞培养方法 | 第23页 |
| 1.1.2.2 细胞冻存方法 | 第23页 |
| 1.1.2.3 细胞复苏方法 | 第23-24页 |
| 1.1.2.4 免疫荧光方法 | 第24页 |
| 1.1.2.5 总蛋白提取及Western blot | 第24-25页 |
| 1.1.2.6 Real-time RT-PCR | 第25-27页 |
| 1.1.2.7 D-Ala-Lys-AMCA验证实验 | 第27-28页 |
| 1.1.2.8 免疫组织化学 | 第28-29页 |
| 1.1.3 统计学方法 | 第29页 |
| 1.2 结果 | 第29-39页 |
| 1.2.1 免疫荧光 | 第29-30页 |
| 1.2.2 Western blot | 第30页 |
| 1.2.3 Real-time RT-PCR | 第30-33页 |
| 1.2.4 D-Ala-Lys-AMCA验证实验 | 第33-36页 |
| 1.2.5 免疫组织化学 | 第36-39页 |
| 1.3 讨论 | 第39-43页 |
| 1.3.1 PEPT1简介 | 第39-40页 |
| 1.3.2 PEPT1在肿瘤中的作用及意义 | 第40-41页 |
| 1.3.3 PEPT1在HCC细胞中的表达分析 | 第41-42页 |
| 1.3.4 PEPT1药物转运性能分析 | 第42页 |
| 1.3.5 PEPT1的表达与HCC临床病理因素的相关性及意义 | 第42-43页 |
| 1.3.6 PEPT1在HCC中的临床意义 | 第43页 |
| 1.4 小结 | 第43-44页 |
| 二、PEPT1靶向转运阿霉素抗肝癌的减毒增效作用的体外实验研究 | 第44-64页 |
| 2.1 对象和方法 | 第44-48页 |
| 2.1.1 对象 | 第44-45页 |
| 2.1.1.1 实验对象 | 第44页 |
| 2.1.1.2 主要试剂及仪器 | 第44-45页 |
| 2.1.2 方法 | 第45-47页 |
| 2.1.2.1 阿霉素小肽偶联物物合成及鉴定方法 | 第45-46页 |
| 2.1.2.2 MTT比色分析法检测药物对肝癌细胞的抑制作用 | 第46页 |
| 2.1.2.3 荧光显微镜下观察肝癌细胞对药物的摄取过程 | 第46页 |
| 2.1.2.4 摄取实验、动力学实验及竞争抑制实验 | 第46-47页 |
| 2.1.2.5 肿瘤细胞中的药物浓度的测定方法 | 第47页 |
| 2.1.2.6 HPLC分析 | 第47页 |
| 2.1.3 统计学方法 | 第47-48页 |
| 2.2 结果 | 第48-56页 |
| 2.2.1 阿霉素小肽偶联物的成功合成及鉴定 | 第48-49页 |
| 2.2.2 MTT比色分析法检测药物对肝癌细胞的抑制作用 | 第49-50页 |
| 2.2.3 肝癌细胞对药物的摄取过程 | 第50-52页 |
| 2.2.4 摄取实验、动力学实验及竞争抑制实验 | 第52-53页 |
| 2.2.5 HPLC分析及药物浓度测定 | 第53-56页 |
| 2.2.5.1 色谱行为与色谱峰定性 | 第53-54页 |
| 2.2.5.2 线性关系 | 第54-55页 |
| 2.2.5.3 肝癌细胞中药物含量测定 | 第55-56页 |
| 2.3 讨论 | 第56-63页 |
| 2.3.1 PEPT1作用底物的特征性 | 第56-57页 |
| 2.3.2 阿霉素小肽偶联物合成结构特点 | 第57-58页 |
| 2.3.3 阿霉素小肽偶联物靶向抗肝癌作用的理论基础 | 第58-59页 |
| 2.3.4 MTT比色分析法对药物抑瘤浓度的检测 | 第59页 |
| 2.3.5 阿霉素小肽偶联物确与PEPT1结合的实验验证 | 第59页 |
| 2.3.6 PEPT1转运阿霉素小肽偶联物体外实验性能分析 | 第59-60页 |
| 2.3.7 药物转运体研究及评价方法 | 第60-61页 |
| 2.3.8 其他药物转运体的研究及转运体PEPT1的前景预测 | 第61-63页 |
| 2.4 小结 | 第63-64页 |
| 三、以PEPT1为载体的阿霉素靶向抗肝癌的减毒增效作用的体内实验验证 | 第64-98页 |
| 3.1 对象和方法 | 第64-75页 |
| 3.1.1 对象 | 第64-65页 |
| 3.1.1.1 实验对象 | 第64页 |
| 3.1.1.2 主要试剂及仪器 | 第64-65页 |
| 3.1.2 方法 | 第65-74页 |
| 3.1.2.1 裸鼠人肝癌模型的制备 | 第65页 |
| 3.1.2.2 动物分组及给药方法 | 第65-67页 |
| 3.1.2.3 实验流程图 | 第67-68页 |
| 3.1.2.4 体重、体积、抑瘤率的计算 | 第68页 |
| 3.1.2.5 阿霉素小肽偶联物组织分布测定方法 | 第68页 |
| 3.1.2.6 心脏指标的检测方法 | 第68-73页 |
| 3.1.2.7 外周血及骨髓涂片检测方法 | 第73页 |
| 3.1.2.8 石蜡切片制备及HE染色 | 第73页 |
| 3.1.2.9 免疫组织化学 | 第73-74页 |
| 3.1.3 统计学方法 | 第74-75页 |
| 3.2 结果 | 第75-87页 |
| 3.2.1 裸鼠人肝癌移植瘤的成功制备 | 第75-76页 |
| 3.2.2 阿霉素及其小肽偶联物对裸鼠一般状态、生存期及体重的影响 | 第76-80页 |
| 3.2.3 阿霉素及其小肽偶联物对裸鼠肿瘤体积及体重的影响 | 第80-82页 |
| 3.2.4 阿霉素及其小肽偶联物在裸鼠各组织的药物分布 | 第82-83页 |
| 3.2.5 阿霉素及其小肽偶联物对裸鼠心脏方面的影响 | 第83-84页 |
| 3.2.6 阿霉素及其小肽偶联物对裸鼠骨髓方面的影响 | 第84-86页 |
| 3.2.7 死亡解剖及严重不良事件 | 第86页 |
| 3.2.8 PEPT1在裸鼠皮下肿瘤、肝脏、心脏及空肠组织中的表达 | 第86-87页 |
| 3.3 讨论 | 第87-96页 |
| 3.3.1 裸鼠人肝癌移植瘤的成功制备及影响因素探讨 | 第87-88页 |
| 3.3.2 HCC治疗进展 | 第88页 |
| 3.3.3 阿霉素在HCC中的应用 | 第88-90页 |
| 3.3.4 药物载体系统比较分析 | 第90-93页 |
| 3.3.5 应用动物成像技术对阿霉素小肽偶联物的评价 | 第93-94页 |
| 3.3.6 阿霉素小肽偶联物抗肝癌减毒增效的实验研究分析 | 第94-96页 |
| 3.3.7 PEPT1载体系统综合评价 | 第96页 |
| 3.4 小结 | 第96-98页 |
| 全文结论 | 第98-99页 |
| 论文创新点 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-115页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第115-117页 |
| 综述 阿霉素靶向抗肝癌减毒增效作用的相关研究 | 第117-139页 |
| 综述参考文献 | 第129-139页 |
| 致谢 | 第139-141页 |
| 个人简历 | 第141页 |
