| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第10-18页 |
| 1.1 糖尿病概述 | 第10页 |
| 1.2 治疗糖尿病的药物 | 第10-13页 |
| 1.2.1 胰岛素分泌促进剂 | 第10-11页 |
| 1.2.2 胰岛素增敏剂 | 第11-12页 |
| 1.2.3 胰岛素及其类似物 | 第12页 |
| 1.2.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂 | 第12页 |
| 1.2.5 二肽基肽酶-4 抑制剂 | 第12-13页 |
| 1.3 二肽基肽酶-4（DPP-4）的研究进展 | 第13-15页 |
| 1.3.1 DPP-4 作用机理 | 第13-14页 |
| 1.3.2 DPP-4 结构特点 | 第14页 |
| 1.3.3 底物类似化合物 | 第14页 |
| 1.3.4 腈基吡咯烷类化合物的研究进展 | 第14-15页 |
| 1.3.5 DPP-4 抑制剂的安全性 | 第15页 |
| 1.4 美罗列汀简介 | 第15-16页 |
| 1.4.1 美罗列汀的理化性质 | 第15页 |
| 1.4.2 美罗列汀的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.5 本课题研究的意义 | 第16页 |
| 1.6 本章小结 | 第16-18页 |
| 第2章 美罗列汀合成工艺路线的选择 | 第18-22页 |
| 2.1 文献报道路线 | 第18-20页 |
| 2.1.1 合成路线一 | 第18-19页 |
| 2.1.2 合成路线二 | 第19-20页 |
| 2.2 本课题采用的合成路线 | 第20-21页 |
| 2.3 本章小结 | 第21-22页 |
| 第3章 美罗列汀的合成工艺研究 | 第22-32页 |
| 3.1 主要原料及仪器 | 第22-23页 |
| 3.2 (±)2叔丁氧羰基2氮杂双环[2,2,1]庚5烯3酮 (3)的合成 | 第23-24页 |
| 3.2.1 实验过程 | 第23-24页 |
| 3.2.2 目标化合物的结构表征 | 第24页 |
| 3.3 (±)3-叔丁氧羰基2氮杂双环[2,2,1]庚烷 3酮的合成 | 第24页 |
| 3.3.1 实验过程 | 第24页 |
| 3.3.2 目标化合物的结构表征 | 第24页 |
| 3.4 顺式-[3-(羟甲基)环戊基]氨基甲酸叔丁酯(5)的合成 | 第24-25页 |
| 3.4.1 实验过程 | 第24-25页 |
| 3.4.2 目标化合物的结构表征 | 第25页 |
| 3.5 顺式3[(叔丁氧甲酰氨基)-环戊基]甲磺酰甲酯(6)的合成 | 第25-26页 |
| 3.5.1 实验过程 | 第25-26页 |
| 3.5.2 目标化合物的结构表征 | 第26页 |
| 3.6 顺式3[(1H-1,2,4-三唑1基甲基)环戊基]氨基甲酸叔丁酯(7)的合成 | 第26页 |
| 3.6.1 实验过程 | 第26页 |
| 3.6.2 目标化合物的结构表征 | 第26页 |
| 3.7 顺式3 [(1H-1,2,4-三唑1基)甲基]环戊胺(8)的合成 | 第26-27页 |
| 3.7.1 实验过程 | 第26-27页 |
| 3.7.2 目标化合物的结构表征 | 第27页 |
| 3.8 (1R,3S)3[(1H-1,2,4-三唑1基)甲基]环戊胺 [(-)-8] 的合成 | 第27-28页 |
| 3.8.1 实验过程 | 第27-28页 |
| 3.8.2 目标化合物的结构表征 | 第28页 |
| 3.9 对甲苯磺酰-D-苯甘氨酸的合成 | 第28页 |
| 3.9.1 实验过程 | 第28页 |
| 3.10 (2S,4S)4氟2腈基吡咯对甲苯磺酸盐(10)的合成 | 第28-29页 |
| 3.10.1 实验过程 | 第28-29页 |
| 3.10.2 目标化合物的结构表征 | 第29页 |
| 3.11 (2S,4S)1(2-氯乙酰基)4氟吡咯烷2甲腈(11)的合成 | 第29-30页 |
| 3.11.1 实验过程 | 第29页 |
| 3.11.2 目标化合物的结构表征 | 第29-30页 |
| 3.12 美罗列汀的合成 | 第30页 |
| 3.12.1 实验过程 | 第30页 |
| 3.12.2 目标化合物的结构表征 | 第30页 |
| 3.13 本章小结 | 第30-32页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第32-46页 |
| 4.1 (±)2叔丁氧羰基2氮杂双环[2,2,1]庚5烯3酮(3)的合成结果与讨论 | 第32-33页 |
| 4.1.1 溶剂的选择对反应的影响 | 第32页 |
| 4.1.2 催化剂的量对反应的影响 | 第32-33页 |
| 4.1.3 三乙胺的量对反应的影响 | 第33页 |
| 4.2 (±)2-叔丁氧羰基2氮杂双环[2,2,1]庚烷 3酮的合成结果与讨论 | 第33-34页 |
| 4.2.1 催化剂Pd/C的量对反应的影响 | 第33-34页 |
| 4.2.2 催化剂的套用 | 第34页 |
| 4.3 顺式-[3-(羟甲基)环戊基]氨基甲酸叔丁酯的合成结果与讨论 | 第34-35页 |
| 4.3.1 硼氢化钠的量对反应的影响 | 第34-35页 |
| 4.3.2 反应温度对反应的影响 | 第35页 |
| 4.4 顺式3[(叔丁氧甲酰氨基)-环戊基]甲磺酰甲酯(6)的合成结果与讨论 | 第35-36页 |
| 4.4.1 物料配比对反应的影响 | 第35页 |
| 4.4.2 反应温度对反应的影响 | 第35-36页 |
| 4.5 顺式3[(1H-1,2,4-三唑1基甲基)环戊基]氨基甲酸叔丁酯(7)的合成结果与讨论 | 第36-37页 |
| 4.5.1 碱的选择对反应的影响 | 第36-37页 |
| 4.5.2 溶剂的选择对反应的影响 | 第37页 |
| 4.5.3 反应温度对反应的影响 | 第37页 |
| 4.6 顺式3[(1H-1,2,4-三唑1基)甲基]环戊胺(8)的合成结果与讨论 | 第37-39页 |
| 4.6.1 反应条件的选择 | 第37-38页 |
| 4.6.2 反应时间对收率的影响 | 第38页 |
| 4.6.3 游离条件的考察 | 第38-39页 |
| 4.7 (1R,3S)3[(1H-1,2,4-三唑1基)甲基]环戊胺 [(-)-8]的合成结果与讨论 | 第39-42页 |
| 4.7.1 拆分剂的选择 | 第39-40页 |
| 4.7.2 拆分溶剂比例的选择 | 第40页 |
| 4.7.3 拆分剂的量对结果的影响 | 第40页 |
| 4.7.4 析晶方式的选择 | 第40页 |
| 4.7.5 解离条件的影响重结晶溶剂的选择 | 第40-41页 |
| 4.7.6 重结晶溶剂的选择 | 第41-42页 |
| 4.8 （2S,4S)4氟2腈基吡咯对甲苯磺酸盐(10)的合成结果与讨论 | 第42页 |
| 4.9 (2S,4S)1(2-氯乙酰基)4氟吡咯烷2甲腈(11)的合成结果与讨论 | 第42-43页 |
| 4.9.1 反应温度对反应的影响 | 第42页 |
| 4.9.2 物料比对反应的影响 | 第42-43页 |
| 4.10 美罗列汀(1)的合成结果与讨论 | 第43-44页 |
| 4.10.1 溶剂的选择对反应的影响 | 第43页 |
| 4.10.2 反应温度对反应时间的影响 | 第43页 |
| 4.10.3 重结晶溶剂对收率的影响 | 第43-44页 |
| 4.11 本章小结 | 第44-46页 |
| 结论 | 第46-48页 |
| 附录 | 第48-64页 |
| 参考文献 | 第64-68页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第68-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
