| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 英文缩略词中英文注释表 | 第16-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-31页 |
| 1.1 肿瘤干细胞 | 第17-19页 |
| 1.2 HIF-1A的研究现状 | 第19-20页 |
| 1.2.1 HIF-1a的调控作用 | 第19页 |
| 1.2.2 HIF-1a的生物学作用 | 第19-20页 |
| 1.3 细胞标记和追踪 | 第20-21页 |
| 1.4 纳米材料在医学诊断和治疗中应用 | 第21-25页 |
| 1.4.1 纳米材料医学诊断探针的具体运用 | 第21页 |
| 1.4.2 纳米颗粒作为血池造影剂 | 第21-22页 |
| 1.4.3 MPS显影 | 第22-23页 |
| 1.4.4 标记移植物 | 第23-24页 |
| 1.4.5 以纳米颗粒为基础的诊断治疗 | 第24-25页 |
| 1.5 纳米颗粒在分子影像方面的发展 | 第25-26页 |
| 1.6 纳米材料在医学诊断及治疗中面临困难局面 | 第26-27页 |
| 1.7 研究目的和立项依据 | 第27-28页 |
| 1.7.1 研究目的 | 第27-28页 |
| 1.7.2 立项依据 | 第28页 |
| 1.8 研究内容和技术路线 | 第28-31页 |
| 1.8.1 研究内容 | 第28-29页 |
| 1.8.2 技术路线 | 第29-31页 |
| 第二章 胰腺癌干细胞分选及其生物学行为鉴定 | 第31-42页 |
| 2.1 材料与方法 | 第31-35页 |
| 2.1.1 主要实验仪器和试剂 | 第31-32页 |
| 2.1.2 主要溶液配制 | 第32-33页 |
| 2.1.3 细胞株及裸鼠 | 第33页 |
| 2.1.4 Transwell分离实验步骤 | 第33-34页 |
| 2.1.5 RT-PCR方法步骤 | 第34页 |
| 2.1.6 Western blot 方法步骤 | 第34-35页 |
| 2.1.7 流式细胞技术细胞检测步骤 | 第35页 |
| 2.1.8 皮下瘤瘤模型的制作方法 | 第35页 |
| 2.1.9 统计学分析 | 第35页 |
| 2.2 结果 | 第35-40页 |
| 2.2.1 分选胰腺癌肿瘤细胞的成球能力检测 | 第35-36页 |
| 2.2.2 流式细胞检测结果 | 第36-37页 |
| 2.2.3 RT-PCR及Western Blot检测结果 | 第37-38页 |
| 2.2.4 致瘤能力检测结果 | 第38-40页 |
| 2.3 讨论 | 第40-42页 |
| 第三章 低氧条件下HIF-1A诱导的自噬在胰腺癌非干细胞去分化中的作用及其机制 | 第42-52页 |
| 3.1 引言 | 第42页 |
| 3.2 材料与方法 | 第42-46页 |
| 3.2.1 主要实验材料及仪器试剂 | 第42-44页 |
| 3.2.2 主要溶液配制 | 第44页 |
| 3.2.3 流式细胞术检测和分离细胞方法 | 第44-45页 |
| 3.2.4 Western blot方法步骤 | 第45页 |
| 3.2.5 间隙性低氧模型的建立 | 第45页 |
| 3.2.6 数据处理与统计 | 第45-46页 |
| 3.3 结果 | 第46-49页 |
| 3.3.1 人胰腺癌Panc-1 细胞株中CD133~+及CD133—细胞的检测和分离 | 第46页 |
| 3.3.2 间歇性缺氧环境使得部分胰腺癌非干细胞获得干性 | 第46-47页 |
| 3.3.3 间歇性缺氧环境条件下CD133~-胰腺癌非干细胞HIF-1a及自噬相关蛋白表达 | 第47-48页 |
| 3.3.4 HIF-1a调控自噬在胰腺癌非干细胞干性中的作用转化 | 第48-49页 |
| 3.4 讨论 | 第49-52页 |
| 第四章 缺氧条件下HIF-1A诱导自噬在胰腺癌干细胞转移中的作用及机制 | 第52-63页 |
| 4.1 引言 | 第52页 |
| 4.2 材料与方法 | 第52-57页 |
| 4.2.1 主要实验仪器及试剂 | 第52-53页 |
| 4.2.2 主要溶液配制 | 第53-54页 |
| 4.2.3 Transwell实验步骤 | 第54-56页 |
| 4.2.4 Western blot方法步骤 | 第56页 |
| 4.2.5 间隙性低氧模型的建立 | 第56页 |
| 4.2.6 流式细胞分选胰腺癌干细胞方法 | 第56-57页 |
| 4.2.7 数据处理与统计 | 第57页 |
| 4.3 实验结果 | 第57-60页 |
| 4.3.1 人胰腺癌Panc-1 细胞株中CD133~+及培养及干性检测 | 第57-58页 |
| 4.3.2 间歇性缺氧条件对胰腺癌干细胞转移的作用 | 第58页 |
| 4.3.3 间歇性缺氧条件下胰腺癌干细胞HIF-1a及自噬相关蛋白的表达 | 第58-59页 |
| 4.3.4 HIF-1a及自噬对间歇性缺氧条件下胰腺癌干细胞转移影响 | 第59-60页 |
| 4.4 讨论 | 第60-63页 |
| 第五章 γ- Fe_3O_4@DMSA-DNA寡核苷酸纳米颗粒的制备及其毒性检测 | 第63-76页 |
| 5.1 前言 | 第63-64页 |
| 5.2 材料与方法 | 第64-70页 |
| 5.2.1 主要研究仪器及试剂 | 第64-66页 |
| 5.2.2 方法 | 第66页 |
| 5.2.3 γ-Fe_3O_4@DMSA及 γ-Fe_3O_4@DMSA-DNA纳米形态及稳定性检测 | 第66-67页 |
| 5.2.4 纳米粒子体内外毒性检测 | 第67-70页 |
| 5.3 结果 | 第70-75页 |
| 5.3.1 γ-Fe_3_O4@DMSA-DNA结构示意图 | 第70页 |
| 5.3.2 纳米粒子电镜形态及粒径结果 | 第70-71页 |
| 5.3.3 纳米粒子体外绝对稳定性测定 | 第71页 |
| 5.3.4 纳米粒子体外毒性检测 | 第71-72页 |
| 5.3.5 裸鼠肝肾功能检测结果 | 第72-74页 |
| 5.3.6 肝脏及肾脏组织磁共振T2WI信号强度的变化 | 第74-75页 |
| 5.4 讨论 | 第75-76页 |
| 第六章 γ-Fe_3O_4@DMSA-DNA纳米颗粒靶向胰腺癌干细胞及皮下瘤的MR成像研究 | 第76-90页 |
| 6.1 引言 | 第76-77页 |
| 6.2 材料与方法 | 第77-82页 |
| 6.2.1 主要研究仪器及试剂 | 第77-79页 |
| 6.2.2 方法 | 第79-82页 |
| 6.3 结果 | 第82-87页 |
| 6.3.1 普鲁士兰染色结果 | 第82-84页 |
| 6.3.2 体外磁共振成像结果 | 第84-87页 |
| 6.3.3 体内磁共振成像结果T2弛豫时间的改变 | 第87页 |
| 6.4 讨论 | 第87-90页 |
| 第七章 主要结论和展望 | 第90-91页 |
| 7.1 主要结论 | 第90页 |
| 7.2 展望 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-105页 |
| 致谢 | 第105-107页 |
| 在学期间发表的论文 | 第107页 |
