N-乙酰半胱氨酸对胰岛素抵抗大鼠GLP-1、IL-6影响的实验研究

【摘要】：目的观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NA C)对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清胰升糖素样多肽1(glucagons-like peptide-1, GLP-1),及肝脏、胰腺组织中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)表达的影响。方法选取健康雄性SD大鼠40只随机分为2组：对照组(NC组,n=10)给予普通饲料喂养；高脂组(HF组,n=30),喂高脂饲料,12周后计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)确定30只胰岛素抵抗大鼠模型建立。将HF组再随机分为2组：高脂对照组(HFN组,n=15)；高脂+NAC组(HF+NAC组,n=15),喂饲高脂饲料的同时灌胃给NAC 300mg/kg·d灌胃,其余两组给予相同体积的生理盐水灌胃。灌胃4周后,眶后静脉丛采血测定大鼠空腹血糖、空腹胰岛素及血脂水平,HE染色光镜下观察肝脏组织学改变,应用酶联免疫吸附法检测血清中GLP-1水平,SABC免疫组化技术检测肝脏、胰腺组织中IL-6的表达。结果(1)大鼠空腹血脂、血糖、胰岛素变化：HFN组大鼠空腹血糖(Fasting blood-glucose, FBG)、空腹胰岛素(Fasting blood insulin, FINS)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、水平、胰岛素敏感性指数(Insulin sensitive index, ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显高于NC组,差异均有统计学意义(P0.05)。HF+NAC组大鼠FBG、FINS、TG水平、HOMA-IR较HFN组均明显下降,差异均有统计学意义(P0.05),而HF+NAC组与NC组相比较,未见统计学差异(P0.05)；(2)丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量及超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性的变化：HF+NA C组与NC组相比,MDA含量升高水平,但无统计学意义(P0.05)。HF+NAC组和NC组与HFN组相比,MDA含量明显减低,有统计学意义(P0.05)。SOD活性在HF+NAC组较HFN组升高,差异有统计学意义(P0.05)。(3)肝脏组织学改变：肉眼观正常对照组肝组织切面质软、细腻,呈暗红色；HFN组大鼠肝脏体积增大,边缘圆钝,切面呈淡黄色而稍隆起,触之油腻感,呈典型脂肪肝外观；HF+NAC组肝脏组织油腻感减轻,体积稍大,部分肝脏接近正常。镜下可见：NC组肝细胞排列正常,HFN组细胞排列紊乱,呈重度肝细胞脂肪变性,肝细胞肿大变圆,可见细胞核被脂滴挤到细胞一侧,有些肝细胞充满脂肪,胞核消失；HF+NAC组肝脏病理有所改善,以轻度肝细胞脂肪变性为主,胞浆内脂滴减少,胞浆丰富；(4)GLP-1水平变化：NC组与HF+NAC组相比血清GLP-1水平无显著差异(P0.05)。HF+NAC组和NC组GLP-1水平明显高于HFN组,具有统计学差异。(5)IL-6肝脏及胰腺细胞阳性染色主要位于胞质,呈棕黄色。IL-6在HF组中大量表达；免疫组化评分提示NC组和HF+NAC组与HFN组相比,IL-6蛋白表达水平显著降低降低,具有统计学差异(P0.05)；NC组与HF+NAC组相比无显著差异(P0.05)结论对于高脂饮食诱导大鼠所产生的胰岛素抵抗,NAC可以提高胰岛素抵抗大鼠的GLP-水平、降低IL-6蛋白表达活性,从起到减轻胰岛素抵抗的作用。
【关键词】：N-乙酰半胱氨酸 胰高血糖素样肽1 白细胞介素-6 胰岛素抵抗
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.1