| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 第一章．SIRT3和SIRT5的功能及其与疾病的关系 | 第10-24页 |
| ·引言 | 第10页 |
| ·SIRT3与老龄化相关疾病 | 第10-14页 |
| ·SIRT3与癌症 | 第10-12页 |
| ·SIRT3与代谢性疾病 | 第12-13页 |
| ·SIRT3与心脏功能 | 第13-14页 |
| ·SIRT3与神经退行性疾病 | 第14页 |
| ·SIRT5蛋白的生物功能 | 第14-17页 |
| ·SIRT5蛋白简介 | 第14-15页 |
| ·SIRT5的目标调控蛋白 | 第15-16页 |
| ·SIRT5与癌症 | 第16-17页 |
| ·参考文献 | 第17-24页 |
| 第二章．SIRT3去酰化长链脂肪酸修饰底物的作用机制研究 | 第24-43页 |
| ·引言 | 第24-25页 |
| ·实验材料与方法 | 第25-30页 |
| ·SIRT1蛋白的表达纯化 | 第25页 |
| ·SIRT2蛋白的表达纯化 | 第25-26页 |
| ·SIRT3蛋白的表达纯化 | 第26页 |
| ·SIRT5蛋白的表达与纯化 | 第26-27页 |
| ·酶动力学实验 | 第27-28页 |
| ·蛋白热稳定性迁移实验 | 第28页 |
| ·SIRT3蛋白与肉豆蔻酰化多肽和棕榈酰化多肽复合物结晶 | 第28-29页 |
| ·晶体的数据收集与结构解析 | 第29-30页 |
| ·实验结果和讨论 | 第30-40页 |
| ·SIRT3去肉豆蔻酰化和去棕榈酰化酶活性高于去乙酰化酶活性 | 第30-31页 |
| ·SIRT3蛋白与长链脂肪酸修饰多肽的晶体结构 | 第31-35页 |
| ·SIRT3/H3K9myr、SIRT3/H3K9palm、SIRT2/BHJH-TM1、SIRT6/H3K9myr/ADPr的结构比较 | 第35-38页 |
| ·C位点的可塑性有助于设计小分子抑制剂 | 第38-40页 |
| ·总结 | 第40-41页 |
| ·参考文献 | 第41-43页 |
| 第三章．SIRT5与琥珀酰化底物的结合作用机制研究 | 第43-58页 |
| ·引言 | 第43-44页 |
| ·实验材料和方法 | 第44-47页 |
| ·SIRT5蛋白的表达与纯化 | 第44页 |
| ·SIRT5与琥珀酰化多肽的复合物结晶 | 第44页 |
| ·SIRT5与琥珀酰化多肽复合物晶体的衍射数据收集与结构解析 | 第44-45页 |
| ·白藜芦醇和白皮杉醇的抑制活性 | 第45-46页 |
| ·测定SIRT5与琥珀酰化多肽的结合实验 | 第46页 |
| ·测定SIRT5与白皮杉醇的结合实验 | 第46页 |
| ·SIRT5、白皮杉醇、琥珀酰化多肽的结合实验 | 第46-47页 |
| ·圆二色谱实验 | 第47页 |
| ·实验结果和讨论 | 第47-54页 |
| ·SIRT5蛋白与琥珀酰化多肽复合物晶体结构 | 第47-48页 |
| ·SIRT5/LGK_(suc)-AMC与SIRT5/H3K9_(suc)的结构比较 | 第48-50页 |
| ·白皮杉醇对SIRT5蛋白去琥珀酰化酶活性的影响 | 第50-51页 |
| ·SIRT5/LGK_(suc)-AMC与SIRT5/FdL1/resveratrol的结构比较 | 第51-52页 |
| ·白皮杉醇抑制SIRT5去琥珀酰化的分子机制 | 第52-54页 |
| ·总结 | 第54-55页 |
| ·参考文献 | 第55-58页 |
| 作者简历 | 第58-59页 |
| 附录 | 第59-63页 |
| 缩略词简表 | 第59-60页 |
| 主要实验仪器 | 第60-62页 |
| 主要实验耗材与试剂 | 第62-63页 |
| 底物结构式 | 第63页 |
