| 英文缩略词表 | 第1-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-23页 |
| ·T-2 毒素介绍 | 第14-15页 |
| ·T-2 毒素的毒性 | 第15页 |
| ·T-2 毒素的分析检测方法 | 第15-18页 |
| ·前处理方法 | 第15-16页 |
| ·分析检测方法 | 第16-18页 |
| ·T-2 毒素代谢研究 | 第18-21页 |
| ·体外代谢研究 | 第18-20页 |
| ·体内代谢研究 | 第20-21页 |
| ·本课题的立题依据 | 第21-23页 |
| 第二章 HT-2 毒素、3’-OH T-2 毒素的制备 | 第23-33页 |
| ·引言 | 第23-24页 |
| ·实验部分 | 第24-26页 |
| ·仪器、材料和试剂 | 第24-25页 |
| ·HT-2 毒素的制备及鉴定 | 第25-26页 |
| ·玉米酯酶的提取及纯化 | 第25页 |
| ·玉米酯酶活力及蛋白质含量的测定 | 第25页 |
| ·玉米酯酶的表征 | 第25页 |
| ·HT-2 的制备及纯化 | 第25-26页 |
| ·3’-OH T-2 毒素的制备及表征 | 第26页 |
| ·孵育条件优化 | 第26页 |
| ·结果与讨论 | 第26-32页 |
| ·HT-2 转化条件的探讨 | 第26-27页 |
| ·HT-2 毒素鉴定 | 第27-30页 |
| ·3’-OH T-2 毒素制备条件考察 | 第30-31页 |
| ·3’-OH T-2 毒素制备、纯化及鉴定 | 第31-32页 |
| ·本章小结 | 第32-33页 |
| 第三章 T-2 毒素及其主要代谢物分析方法的建立 | 第33-48页 |
| ·引言 | 第33页 |
| ·实验部分 | 第33-36页 |
| ·仪器、材料和试剂 | 第33-34页 |
| ·仪器条件 | 第34页 |
| ·苯巴比妥诱导的大鼠肝 S9 中 T-2 毒素及 3’-OH T-2 的检测方法建立 | 第34-35页 |
| ·苯巴比妥诱导的肝 S9 制备 | 第34-35页 |
| ·样品制备 | 第35页 |
| ·肝微粒体中 T-2 毒素及五种主要代谢物的检测方法建立 | 第35页 |
| ·大鼠血浆中 T-2 毒素及五种主要代谢物的检测方法建立 | 第35-36页 |
| ·样品制备 | 第35页 |
| ·样品前处理 | 第35-36页 |
| ·方法学验证 | 第36页 |
| ·血浆孵育 | 第36页 |
| ·结果与讨论 | 第36-47页 |
| ·色谱条件的优化 | 第36-37页 |
| ·内标选择 | 第37-38页 |
| ·质谱条件的优化 | 第38-39页 |
| ·线性范围、检出限和定量限 | 第39-47页 |
| ·苯巴比妥诱导的大鼠肝 S9 中线性范围、检出限和定量限 | 第39-40页 |
| ·苯巴比妥诱导的大鼠肝 S9 中精密度、回收率和基质效应 | 第40页 |
| ·大鼠肝微粒体中线性范围、检出限和定量限 | 第40-41页 |
| ·大鼠肝微粒体中精密度、回收率和基质效应 | 第41-42页 |
| ·固相萃取条件优化 | 第42-44页 |
| ·大鼠血浆中线性范围、检出限和定量限 | 第44页 |
| ·大鼠血浆中精密度、回收率和基质效应 | 第44-45页 |
| ·大鼠血浆中 T-2 毒素及其主要代谢物稳定性 | 第45-46页 |
| ·大鼠血浆中的 T-2 毒素代谢行为 | 第46-47页 |
| ·本章小结 | 第47-48页 |
| 第四章 T-2 毒素的体外代谢 | 第48-61页 |
| ·引言 | 第48页 |
| ·实验部分 | 第48-50页 |
| ·仪器、材料和试剂 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-50页 |
| ·肝微粒体中消长动力学 | 第49页 |
| ·线性动力学的最佳微粒体蛋白浓度 | 第49页 |
| ·肝微粒体中各代谢物定量比较 | 第49页 |
| ·酶代谢动力学 | 第49页 |
| ·数据处理与分析 | 第49-50页 |
| ·实验结果 | 第50-59页 |
| ·T-2 毒素及其主要代谢物在不同种属肝微粒体中的消长动力学 | 第50-53页 |
| ·线性动力学的最佳微粒体蛋白浓度 | 第53页 |
| ·肝微粒体中各代谢物的定量比较 | 第53-55页 |
| ·酶代谢动力学 | 第55-59页 |
| ·肝微粒体酶系动力学 | 第55-59页 |
| ·本章小结 | 第59-61页 |
| 第五章 T-2 毒素在不同酶系中的体外代谢 | 第61-73页 |
| ·引言 | 第61页 |
| ·CYP450 酶对 T-2 毒素的代谢 | 第61-67页 |
| ·实验部分 | 第62-63页 |
| ·仪器、材料和试剂 | 第62页 |
| ·实验方法 | 第62-63页 |
| ·Cocktail 法测定人、猴、比格犬、大鼠、小鼠中 CYP450 酶活性 | 第62-63页 |
| ·同工酶抑制剂法 | 第63页 |
| ·重组酶法 | 第63页 |
| ·实验结果 | 第63-67页 |
| ·同工酶酶活测定结果 | 第63-64页 |
| ·同工酶抑制剂法 | 第64-66页 |
| ·整体归一化法评价各同工酶的贡献 | 第66-67页 |
| ·结果与讨论 | 第67页 |
| ·不同酶系对 T-2 毒素的代谢 | 第67-71页 |
| ·实验部分 | 第67-68页 |
| ·考察非 CYP450 酶系的代谢作用 | 第67-68页 |
| ·抑制剂的选择 | 第68页 |
| ·T-2 毒素在酯酶中的消长动力学 | 第68页 |
| ·T-2 毒素在 CYP450 酶中的消长动力学 | 第68页 |
| ·T-2 毒素在酯酶中的消长动力学 | 第68页 |
| ·实验结果 | 第68-71页 |
| ·非 CYP450 酶系的代谢作用 | 第68-69页 |
| ·抑制剂的选择 | 第69-70页 |
| ·CYP450 酶对 T-2 毒素的代谢作用 | 第70页 |
| ·羧酸酯酶对 T-2 毒素的代谢作用 | 第70-71页 |
| ·结果讨论 | 第71页 |
| ·本章小结 | 第71-73页 |
| 第六章 T-2 毒素代谢物的鉴定 | 第73-82页 |
| ·引言 | 第73页 |
| ·实验部分 | 第73-74页 |
| ·仪器、材料和试剂 | 第73页 |
| ·实验方法 | 第73-74页 |
| ·T-2 毒素及其主要代谢物在 Q-TOF/MS 和 IT-MS 上的质谱行为 | 第73-74页 |
| ·T-2 毒素孵育后代谢产物鉴定 | 第74页 |
| ·结果与讨论 | 第74-80页 |
| ·T-2 毒素及其主要代谢物在 Q-TOF/MS 和 IT-MS 上的质谱行为 | 第74-76页 |
| ·不同种属中 T-2 毒素的代谢物鉴定 | 第76页 |
| ·T-2 毒素及其主要代谢物的裂解途径 | 第76-80页 |
| ·本章小结 | 第80-82页 |
| 结论 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-94页 |
| 综述 | 第94-107页 |
| 参考文献 | 第101-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 附录一 | 第109-110页 |
| 附录二 | 第110-111页 |
| 附录三 | 第111-120页 |
| 附录四 | 第120-122页 |
