| 中文摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 符号说明 | 第7-8页 |
| 目录 | 第8-10页 |
| 第一章 引言 | 第10-21页 |
| 1 阿尔茨海默病(AD)研究进展 | 第10-15页 |
| ·Aβ及Tau蛋白与阿尔茨海默病(AD)的关系 | 第10-11页 |
| ·阿尔茨海默病(AD)主要发病机制 | 第11-14页 |
| ·胆碱能假说 | 第11-12页 |
| ·β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积 | 第12页 |
| ·Tau蛋白过度磷酸化 | 第12-13页 |
| ·AD相关基因突变及多型性 | 第13-14页 |
| ·阿尔茨海默病(AD)主要治疗药物 | 第14-15页 |
| ·改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物 | 第14页 |
| ·改善胆碱能神经传递药物 | 第14页 |
| ·钙离子拮抗剂 | 第14-15页 |
| ·自由基消除剂和抗氧化剂 | 第15页 |
| 2 银杏内酯研究进展 | 第15-18页 |
| ·化学结构 | 第16-17页 |
| ·主要药理作用 | 第17-18页 |
| ·对中枢神经系统的作用 | 第17页 |
| ·对脑缺血损伤的作用 | 第17页 |
| ·其他作用 | 第17-18页 |
| 3 PI3K/Akt/GSK-3β信号通路 | 第18-19页 |
| 4 主要研究目的及内容 | 第19-21页 |
| 第二章 银杏内酯A对OA诱导的N2a细胞凋亡的保护作用 | 第21-29页 |
| 1 材料和仪器 | 第21-22页 |
| ·实验材料和试剂 | 第21页 |
| ·实验主要仪器 | 第21-22页 |
| 2 方法 | 第22-23页 |
| ·原料与试剂准备 | 第22页 |
| ·N2a细胞的培养 | 第22页 |
| ·MTT检测 | 第22-23页 |
| ·吖啶澄/溴化乙锭(AO/EB)双染法 | 第23页 |
| ·Annexin V-FITC/PI流式细胞术 | 第23页 |
| ·统计分析 | 第23页 |
| 3 结果与分析 | 第23-28页 |
| ·GA对N2a存活率的影响 | 第23-24页 |
| ·不同浓度的OA对N2a细胞存活率的影响 | 第24页 |
| ·GA对OA作用下N2a细胞的保护作用 | 第24-25页 |
| ·吖啶澄/溴化乙锭(AO/EB)双染观察GA对OA刺激的N2a细胞的保护作用 | 第25-26页 |
| ·Annexin V-FITC/PI流式细胞术观察GA对OA刺激的N2a细胞的保护作用 | 第26-28页 |
| 4 本章小结 | 第28-29页 |
| 第三章 银杏内酯A对OA诱导的N2a细胞Tau蛋白磷酸化和PI3K-Akt通路的影响 | 第29-38页 |
| 1 材料和仪器 | 第29-30页 |
| ·实验材料和试剂 | 第29-30页 |
| ·实验主要仪器 | 第30页 |
| 2 方法 | 第30-32页 |
| ·原料和试剂准备 | 第30-31页 |
| ·ELISA测定法 | 第31页 |
| ·Western blots检测 | 第31-32页 |
| ·统计分析 | 第32页 |
| 3 结果与分析 | 第32-36页 |
| ·不同浓度OA对Tau蛋白磷酸化水平的影响 | 第32-33页 |
| ·GA和化合物D对OA刺激后N2a细胞tau磷酸化水平的影响 | 第33-35页 |
| ·ELISA法测定总P-Tau含量 | 第33-34页 |
| ·Western blot法检测AT8、Tau(Ps404)及p-GSK3β(Ser404)水平 | 第34-35页 |
| ·GA对OA刺激后N2a细胞PI3K-Akt通路的影响 | 第35-36页 |
| 4 本章小结 | 第36-38页 |
| 第四章 银杏内酯A对Aβ诱导的拟AD小鼠脑神经元及Tau蛋白异常磷酸化的影响 | 第38-49页 |
| 1 材料和仪器 | 第38-39页 |
| ·实验动物和分组 | 第38-39页 |
| ·实验材料和试剂 | 第39页 |
| ·实验主要仪器 | 第39页 |
| 2 方法 | 第39-42页 |
| ·Aβ_(1-40)的体外孵育 | 第39-40页 |
| ·原料和试剂准备 | 第40页 |
| ·AD动物模型建立 | 第40页 |
| ·给药方案 | 第40-41页 |
| ·标本采集和处理 | 第41页 |
| ·ELISA检测海马组织中总p-Tau蛋白的含量 | 第41页 |
| ·Western blot检测海马组织中AT8及Tau(Ps404)的表达 | 第41-42页 |
| ·HE染色 | 第42页 |
| ·化合物D对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用检 | 第42页 |
| ·显微镜观察及统计学处理 | 第42页 |
| 3 结果与分析 | 第42-48页 |
| ·GA和化合物D对拟AD小鼠的行为学影响 | 第42页 |
| ·GA和化合物D对AD小鼠脑海马组织中总p-Tau含量的影响 | 第42-44页 |
| ·GA对AD小鼠脑海马组织中AT8和Tau(Ps404)表达的影响 | 第44-45页 |
| ·GA对AD小鼠脑神经细胞病理形态变化的影响 | 第45-47页 |
| ·化合物D对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用检测结果 | 第47-48页 |
| 4 本章小结 | 第48-49页 |
| 全文小结 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 | 第58页 |
