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磷酸化甘露糖苷修饰的白蛋白纳米粒给药系统及其肝星状细胞靶向特性

缩略词表(Abbreviations)第1-4页
摘要第4页
Abstract第4-17页
前言第17-20页
第一部分 HSC特异性配体M6Pn键合的新糖蛋白(M6Pn-BSA)新材料的合成第20-33页
 1 实验材料第20-21页
   ·试剂与材料第20页
   ·主要仪器设备第20-21页
 2 实验方法与结果第21-28页
   ·糖基化修饰的白蛋白材料的化学合成第21-25页
     ·五氧乙酰-β-D-吡喃甘露糖①的合成第22页
     ·对硝基苯酚-四氧乙酰-α-D-吡喃甘露糖②的合成第22-23页
     ·对硝基苯酚-α-D-吡喃甘露糖③的合成第23页
     ·6-磷酸-对硝基苯酚-α-D-吡喃甘露糖④的合成第23-24页
     ·6-磷酸-对氨基苯酚-α-D-吡喃甘露糖⑤的合成第24页
     ·6-磷酸-1-(4-异硫氰酸酯苯酚)-α-D-吡喃甘露糖⑥的合成第24页
     ·新糖蛋白M6Pn-BSA⑦的合成第24-25页
     ·合成反应中间产物及终产物的理化性质和结构参数第25页
   ·新糖蛋白M6Pn-BSA的糖密度及蛋白分子量分析第25-27页
     ·新糖蛋白M6Pn-BSA⑦的分子量测定第25-26页
     ·糖基化程度检验第26-27页
     ·BSA含量测定第27页
   ·糖蛋白糖密度测定结果第27-28页
 3 讨论第28-33页
第二部分 肝靶向阿魏酸钠白蛋白纳米粒的制备工艺研究及其药剂学特性第33-57页
 1 实验材料第33-35页
   ·试剂与材料第34页
   ·主要仪器设备第34-35页
 2 实验方法第35-39页
   ·去溶剂化法制备SF-BSA-NP第35页
   ·BSA-NP与SF-BSA-NP外观形态观察第35页
   ·BSA-NP与SF-BSA-NP粒径及Zeta电位第35-36页
   ·制备中各因素对纳米粒粒径、Zeta电位及多分散指数的影响第36页
   ·白蛋白纳米粒得率的测定第36页
   ·SF含量测定的HPLC方法建立第36-37页
   ·超滤法测定SF-BSA-NP包封率和载药量第37页
   ·制备中各因素对SF-BSA-NP包封率、载药量的影响第37页
   ·SF-BSA-NP体外药物释放考察第37-38页
   ·SF-BSA-NP中戊二醛、乙醇残留量测定第38页
   ·SF-BSA-NP稳定性考察第38-39页
   ·SF-BSA-NP处方工艺的优化第39页
 3 实验结果第39-54页
   ·BSA-NP与SF-BSA-NP的外观形态第39-40页
   ·BSA-NP与SF-BSA-NP的粒径和Zeta电位第40-41页
   ·制备中各因素对纳米粒粒径、Zeta电位及多分散指数的影响第41-43页
     ·BSA浓度第41页
     ·SF用量第41-42页
     ·戊二醛用量第42页
     ·乙醇滴速第42-43页
     ·pH值第43页
   ·纳米粒得率测定结果第43-44页
   ·体外SF含量测定方法学的研究第44-45页
   ·SF-BSA-NP包封率和载药量的测定结果第45-48页
   ·SF-BSA-NP体外释放实验结果第48-50页
   ·SF-BSA-NP中戊二醛、乙醇残留量测定第50页
   ·SF-BSA-NP稳定性考察第50-51页
   ·SF-BSA-NP处方工艺的优化第51-54页
 4 讨论第54-57页
第三部分 阿魏酸钠新糖蛋白纳米粒HSC定位给药系统的制备和性质研究第57-72页
 1 实验材料第57-58页
   ·试剂与材料第57页
   ·主要仪器设备第57-58页
 2 实验方法第58-60页
   ·新糖蛋白化合物M6Pn-BSA的制备第58页
   ·去溶剂化法制备SF-M6Pn-BSA-NP第58-59页
   ·M6P6-BSA-NP与SF-M6P6-BSA-NP外观形态观察第59页
   ·M6P6-BSA-NP与SF-M6P6-BSA-NP粒径及Zeta电位第59页
   ·包封率和载药量第59页
   ·SF-M6P1.3-BSA-NP体外释放特性的研究第59-60页
   ·SF-M6P1.3-BSA-NP冻干过程的研究第60页
   ·冻干品差示扫描量热(Differential Scanning Calorimetry,DSC)分析第60页
 3 实验结果第60-69页
   ·M6P6-BSA-NP与SF-M6P6-BSA-NP的外观形态第60-61页
   ·SF-M6P6-BSA-NP的粒径和Zeta电位第61页
   ·M6P1.3-BSA浓度、戊二醛用量、pH值对纳米粒粒径及zeta电位的影响第61-64页
   ·阿魏酸钠新糖蛋白纳米粒的包封率和载药量第64-66页
   ·SF-M6P1.3-BSA-NP体外药物释放第66-67页
   ·SF-M6P1.3-BSA-NP冻干过程考察第67-68页
   ·冻干品差示扫描量热分析第68-69页
   ·冻干品稳定性考察第69页
 4 讨论第69-72页
第四部分 阿魏酸钠白蛋白纳米粒和阿魏酸钠新糖蛋白纳米粒在小鼠体内的药代动力学及其体内靶向性研究第72-99页
 1 实验材料第72-73页
   ·试剂与材料第72-73页
   ·主要仪器设备第73页
   ·动物第73页
 2 实验方法与结果第73-96页
   ·SF血药浓度及各脏器组织中浓度的高效液相色谱分析方法的建立第73-80页
   ·SF溶液、SF-BSA-NP和SF-M6P5-BSA-NP在小鼠体内分布及经时变化规律第80-90页
   ·肝靶向性分析及评价第90-93页
   ·SF溶液、SF-BSA-NP和SF-M6P5-BSA-NP在小鼠血浆及肝中的药代动力学研究第93-96页
 3 讨论第96-99页
第五部分 HSC主动摄入阿魏酸钠新糖蛋白纳米粒的免疫组化研究第99-109页
 1 实验材料第99-100页
   ·试剂与材料第99-100页
   ·主要仪器设备第100页
   ·实验动物第100页
 2 实验方法第100-104页
   ·大鼠肝纤维化模型的建立第100-101页
   ·胆红素及血清纤维化指标的测定第101页
   ·组织病理学检测第101-102页
   ·免疫组织化学分析第102-104页
   ·统计分析第104页
 3 实验结果第104-106页
   ·肝纤维化模型大鼠和正常大鼠一般情况第104页
   ·肝纤维化模型大鼠造模相关指标测定结果第104-105页
   ·肝纤维化初期模型大鼠组织病理学观察第105页
   ·免疫组化结果第105-106页
 4 讨论第106-109页
结论第109-110页
参考文献第110-113页
致谢第113-114页
综述:白蛋白纳米粒的制备工艺及其靶向性研究进展第114-121页
附录:硕士期间发表论文、申请专利、学术会议及获奖情况第121页

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