| 前言 | 第1-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-38页 |
| 1．1 引言 | 第14页 |
| 1．2 纳他霉素概述 | 第14-20页 |
| 1．2．1 发现与命名 | 第14-15页 |
| 1．2．2 化学结构和理化性质 | 第15-17页 |
| 1．2．3 纳他霉素的抑菌作用 | 第17页 |
| 1．2．4 纳他霉素的特点 | 第17-19页 |
| 1．2．5 安全性研究 | 第19页 |
| 1．2．6 纳他霉素的应用情况 | 第19-20页 |
| 1．3 纳他霉素发酵研究进展 | 第20-30页 |
| 1．3．1 纳他霉素产生菌菌株特征 | 第20-21页 |
| 1．3．2 纳他霉素发酵工艺研究进展 | 第21-22页 |
| 1．3．3 基因工程改造纳他霉素产生菌的研究进展 | 第22-27页 |
| 1．3．4 纳他霉素分离提取概况 | 第27-29页 |
| 1．3．5 纳他霉素检测方法概述 | 第29-30页 |
| 1．4 菌种选育策略 | 第30-35页 |
| 1．4．1 诱变育种背景 | 第31页 |
| 1．4．2 突变株的筛选 | 第31-35页 |
| 1．5 微生物发酵工艺的优化策略 | 第35-37页 |
| 1．5．1 统计试验设计 | 第35-36页 |
| 1．5．2 添加前体的策略 | 第36-37页 |
| 1．6 本文研究目标和思路 | 第37-38页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第38-52页 |
| 2．1 实验材料 | 第38-41页 |
| 2．1．1 菌种 | 第38页 |
| 2．1．2 培养基 | 第38页 |
| 2．1．3 主要药品和试剂 | 第38-39页 |
| 2．1．4 主要实验设备和仪器 | 第39-40页 |
| 2．1．5 相关溶液配制 | 第40-41页 |
| 2．2 培养条件 | 第41页 |
| 2．2．1 斜面培养 | 第41页 |
| 2．2．2 单菌落分离平板培养 | 第41页 |
| 2．2．3 种子培养 | 第41页 |
| 2．2．4 发酵培养 | 第41页 |
| 2．3 实验方法 | 第41-47页 |
| 2．3．1 菌种活化 | 第41页 |
| 2．3．2 菌种保藏 | 第41-42页 |
| 2．3．3 孢子悬浮液的制备和计数 | 第42页 |
| 2．3．4 存活率的测定 | 第42页 |
| 2．3．5 pH值的测定 | 第42页 |
| 2．3．6 菌丝体干重(DCW)的测定 | 第42-43页 |
| 2．3．7 糖的测定 | 第43页 |
| 2．3．8 可溶性氨基氮的测定 | 第43-44页 |
| 2．3．9 ATP含量的测定 | 第44-45页 |
| 2．3．10 丙酮酸含量的测定 | 第45页 |
| 2．3．11 溶磷(无机磷)含量的测定 | 第45-46页 |
| 2．3．12 铵离子的测定 | 第46-47页 |
| 2．4 纳他霉素的分析方法 | 第47-52页 |
| 2．4．1 色谱分析条件 | 第47-48页 |
| 2．4．2 样品溶液制备 | 第48页 |
| 2．4．3 检测波长的确定 | 第48页 |
| 2．4．4 流动相和流速的确定 | 第48页 |
| 2．4．5 HPLC分析纳他霉素的标准曲线 | 第48-49页 |
| 2．4．6 最小检测限 | 第49页 |
| 2．4．7 精确性和准确性实验 | 第49-50页 |
| 2．4．8 发酵液样品测定 | 第50页 |
| 2．4．9 讨论 | 第50-52页 |
| 第三章 纳他霉素高产菌株的诱变育种和筛选 | 第52-61页 |
| 3．1 引言 | 第52页 |
| 3．2 材料与方法 | 第52页 |
| 3．3 纳他霉素生产菌株的诱变育种 | 第52-55页 |
| 3．3．1 出发菌株的选择与纯化 | 第52-53页 |
| 3．3．2 菌种的诱变处理 | 第53-54页 |
| 3．3．3 去代谢调节突变株的筛选 | 第54-55页 |
| 3．4 实验结果和讨论 | 第55-60页 |
| 3．4．1 快速、有效初筛方法的确定 | 第55-57页 |
| 3．4．2 出发菌株生产纳他霉素性能的测定 | 第57页 |
| 3．4．3 诱变剂量的确定 | 第57-58页 |
| 3．4．4 各种抗性突变株的筛选 | 第58-59页 |
| 3．4．5 菌株稳定性测定 | 第59-60页 |
| 3．5 小结 | 第60-61页 |
| 第四章 纳他霉素发酵条件的初步研究 | 第61-76页 |
| 4．1 引言 | 第61页 |
| 4．2 材料与方法 | 第61页 |
| 4．3 结果和讨论 | 第61-75页 |
| 4．3．1 孢子质量对发酵的影响 | 第61-63页 |
| 4．3．2 种子培养基的确定 | 第63-66页 |
| 4．3．3 发酵培养基的初步筛选 | 第66-67页 |
| 4．3．4 发酵时间的确定 | 第67页 |
| 4．3．5 培养条件对纳他霉素产量的影响 | 第67-71页 |
| 4．3．6 前体对纳他霉素产量的影响 | 第71-75页 |
| 4．4 小结 | 第75-76页 |
| 第五章 纳他霉素的发酵放大及其动力学研究 | 第76-100页 |
| 5．1 引言 | 第76-77页 |
| 5．2 材料与方法 | 第77-78页 |
| 5．2．1 菌种 | 第77页 |
| 5．2．2 培养基 | 第77页 |
| 5．2．3 培养条件 | 第77-78页 |
| 5．2．4 分析方法 | 第78页 |
| 5．2．5 实验仪器 | 第78页 |
| 5．3 结果与讨论 | 第78-85页 |
| 5．3．1 纳他霉素发酵放大的摇瓶准备实验 | 第78-79页 |
| 5．3．2 5L发酵罐分批发酵工艺参数的控制 | 第79-83页 |
| 5．3．3 5L发酵罐间歇补料分批发酵 | 第83-85页 |
| 5．4 纳他霉素发酵动力学的研究 | 第85-98页 |
| 5．4．1 基于形态学结构模型的发酵动力学研究 | 第85-91页 |
| 5．4．2 基于模糊理论的发酵动力学研究 | 第91-95页 |
| 5．4．3 利用模糊理论定量化研究发酵过程细胞生长和产物合成的关系 | 第95-98页 |
| 5．5 本章小结 | 第98-100页 |
| 第六章 纳他霉素发酵条件的优化研究 | 第100-135页 |
| 6．1 引言 | 第100页 |
| 6．2 响应面法优化纳他霉素发酵条件的研究 | 第100-124页 |
| 6．2．1 引言 | 第100-101页 |
| 6．2．2 材料和方法 | 第101-105页 |
| 6．2．3 结果与讨论 | 第105-124页 |
| 6．2．4 小结 | 第124页 |
| 6．3 基于纳他霉素生物合成途径的优化研究 | 第124-133页 |
| 6．3．1 引言 | 第124页 |
| 6．3．2 材料和方法 | 第124-125页 |
| 6．3．3 研究思路的确定 | 第125-127页 |
| 6．3．4 结果和讨论 | 第127-133页 |
| 6．4 本章小结 | 第133-135页 |
| 第七章 纳他霉素溶解度的测定与关联 | 第135-150页 |
| 7．1 引言 | 第135页 |
| 7．2 材料与方法 | 第135-139页 |
| 7．2．1 实验试剂 | 第135页 |
| 7．2．2 实验设备 | 第135页 |
| 7．2．3 纳他霉素溶解度的测定 | 第135-136页 |
| 7．2．4 分析方法 | 第136-137页 |
| 7．2．5 模型计算 | 第137-139页 |
| 7．3 结果和讨论 | 第139-149页 |
| 7．3．1 可靠性实验 | 第139页 |
| 7．3．2 不同温度下纳他霉素的溶解度 | 第139-144页 |
| 7．3．3 不同溶剂配比下的纳他霉素的溶解度 | 第144-147页 |
| 7．3．4 溶液pH值的影响 | 第147-148页 |
| 7．3．5 盐离子的影响 | 第148-149页 |
| 7．4 小结 | 第149-150页 |
| 第八章 纳他霉素的提取纯化及结构鉴定 | 第150-158页 |
| 8．1 引言 | 第150页 |
| 8．2 材料与方法 | 第150-151页 |
| 8．2．1 实验试剂 | 第150页 |
| 8．2．2 实验设备 | 第150页 |
| 8．2．3 实验方法 | 第150-151页 |
| 8．3 结果与讨论 | 第151-157页 |
| 8．3．1 发酵液的预处理 | 第151页 |
| 8．3．2 纳他霉素的提取实验 | 第151-152页 |
| 8．3．3 分离产品的化学分析和结构鉴定 | 第152-157页 |
| 8．4 本章小结 | 第157-158页 |
| 第九章 结论与展望 | 第158-161页 |
| 9．1 结论 | 第158-160页 |
| 9．2 展望 | 第160-161页 |
| 符号说明 | 第161-164页 |
| 参考文献 | 第164-173页 |
| 附录 | 第173-177页 |
| 博士期间发表论文 | 第177-178页 |
| 致谢 | 第178-179页 |
| 独创性声明 | 第179页 |