| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 第一部分 LDP与常用辅料的配伍稳定性研究 | 第16-28页 |
| 1 试验方法 | 第16-20页 |
| ·高效液相色谱法的建立 | 第17-19页 |
| ·测定波长的选择 | 第17页 |
| ·色谱条件 | 第17页 |
| ·主成分与杂质分离检出 | 第17-18页 |
| ·LDP与苯基哌嗪的分离 | 第18-19页 |
| ·样品制备 | 第19页 |
| ·测定方法 | 第19-20页 |
| 2 试验结果 | 第20-25页 |
| ·LDP与常用致孔剂的配伍稳定性 | 第20-21页 |
| ·LDP与亲水凝胶骨架材料的配伍稳定性 | 第21-22页 |
| ·LDP与常用抗氧剂的配伍稳定性 | 第22-23页 |
| ·LDP与常用润滑剂的配伍稳定性 | 第23页 |
| ·LDP与常用重金属的配伍稳定性 | 第23-24页 |
| ·LDP与常用粘合剂的配伍稳定性 | 第24-25页 |
| 3 小结 | 第25页 |
| 4 讨论 | 第25-28页 |
| 第二部分 LDP缓释片处方工艺研究 | 第28-56页 |
| 1 处方工艺考察 | 第29-41页 |
| ·剂量确定依据 | 第29页 |
| ·LDP缓释片基本处方 | 第29页 |
| ·LDP缓释片制备工艺 | 第29-30页 |
| ·释放度测定方法的建立 | 第30-33页 |
| ·测定波长的确定 | 第30-31页 |
| ·标准曲线的制备及其线性关系 | 第31页 |
| ·标准曲线的日内精密度试验 | 第31-32页 |
| ·LDP缓释片释放度测定的回收率试验 | 第32-33页 |
| ·LDP缓释片处方筛选 | 第33-41页 |
| ·与LDP配伍稳定的辅料 | 第33-34页 |
| ·粘合剂的筛选 | 第34-35页 |
| ·致孔剂B_3用量筛选 | 第35-36页 |
| ·骨架材料的筛选 | 第36-38页 |
| ·骨架材料A_1用量的筛选 | 第38-39页 |
| ·润滑剂及助流剂的筛选 | 第39-40页 |
| ·片剂比表面积的影响 | 第40-41页 |
| 2 影响药物释放的方法学考察 | 第41-44页 |
| ·释放介质 | 第41-42页 |
| ·转篮法与浆法的比较 | 第42-43页 |
| ·转速对释放度的影响 | 第43-44页 |
| 3 处方验证 | 第44-45页 |
| 4 LDP缓释片颗粒的临界相对湿度 | 第45-46页 |
| 5 LDP缓释片释药规律及释放度数据比较的方法学探讨 | 第46-52页 |
| ·图表数据分析法 | 第46-47页 |
| ·方差分析 | 第47-49页 |
| ·模型依赖法 | 第49-51页 |
| ·非模型依赖法——f因子法 | 第51-52页 |
| 6 小结 | 第52页 |
| 7 讨论 | 第52-56页 |
| 第三部分 LDP缓释片质量评价 | 第56-68页 |
| 1 外观性状 | 第56页 |
| 2 鉴别 | 第56-57页 |
| 3 检查 | 第57-60页 |
| ·重量差异 | 第57页 |
| ·释放度 | 第57-60页 |
| ·释放度测定方法 | 第57-58页 |
| ·释放度重现性与均一性考察 | 第58-60页 |
| ·释放度检查限度 | 第60页 |
| 4 有关物质与降解产物 | 第60-63页 |
| ·测定波长的选择 | 第60页 |
| ·色谱条件 | 第60页 |
| ·辅料干扰试验 | 第60-62页 |
| ·酸破坏试验 | 第61页 |
| ·碱破坏试验 | 第61-62页 |
| ·LDP与苯基哌嗪的分离 | 第62页 |
| ·有关物质测定方法 | 第62-63页 |
| 5 含量测定 | 第63-66页 |
| ·方法的专属性考察 | 第63页 |
| ·方法的线性范围 | 第63-64页 |
| ·精密度 | 第64页 |
| ·准确度 | 第64-65页 |
| ·LDP溶液的稳定性 | 第65页 |
| ·样品含量测定 | 第65-66页 |
| 6 小结与讨论 | 第66-68页 |
| 第四部分 LDP缓释片稳定性评价 | 第68-74页 |
| 1 稳定性影响因素试验 | 第68-69页 |
| 2 加速试验 | 第69-71页 |
| 3 室温留样试验 | 第71-72页 |
| 4 小结 | 第72页 |
| 5 讨论 | 第72-74页 |
| 第五部分 LDP缓释片犬体内生物生物等效性研究 | 第74-110页 |
| 1 血浆LDP浓度测定方法 | 第76-89页 |
| ·建立HPLC-UV测定血浆LDP浓度的方法 | 第76-81页 |
| ·内标的选择 | 第76页 |
| ·萃取条件的选择 | 第76-78页 |
| ·预试狗血浆药物浓度测定 | 第78-81页 |
| ·反相HPLC法测定血浆LDP浓度的方法学验证 | 第81-89页 |
| ·色谱条件 | 第81页 |
| ·血浆样品的处理和测定方法 | 第81页 |
| ·专属性考察 | 第81-83页 |
| ·标准曲线与线性范围 | 第83-84页 |
| ·最低定量限 | 第84-85页 |
| ·日内日间精密度试验及回收率试验 | 第85-86页 |
| ·提取回收率试验 | 第86-88页 |
| ·血浆样品在冰冻(-20℃)条件下的稳定性试验 | 第88页 |
| ·血浆样品在冰融(4℃)条件下的稳定性试验 | 第88页 |
| ·血浆样品在室温(15℃)条件下的稳定性试验 | 第88-89页 |
| 2 家犬多剂量给药试验设计 | 第89-90页 |
| ·给药剂量的确定 | 第89页 |
| ·试验方案 | 第89-90页 |
| 3 数据处理方法 | 第90-91页 |
| 4 试验结果 | 第91-102页 |
| ·经时血药浓度数据 | 第91-94页 |
| ·多剂量达稳态的判断 | 第94-95页 |
| ·药物动力学模型选择 | 第95页 |
| ·药代动力学参数 | 第95-99页 |
| ·生物等效性评价 | 第99页 |
| ·LDP缓释片与普通片的血药时曲线方程 | 第99-102页 |
| 5 讨论 | 第102-107页 |
| 6 结论 | 第107-110页 |
| 第六部分 LDP缓释体内外相关性评价 | 第110-117页 |
| 1 研究方法及计算结果 | 第110-114页 |
| ·体外累计释放百分率的测定 | 第110-111页 |
| ·体外吸收百分率的计算 | 第111-113页 |
| ·体内外相关性评价 | 第113-114页 |
| 2 小结与讨论 | 第114-117页 |
| 总结 | 第117-119页 |
| 综述 | 第119-156页 |
| 致谢 | 第156页 |