| 目录 | 第1-5页 |
| 缩略语与符号 | 第5-7页 |
| 一、中文摘要 | 第7-10页 |
| 二、英文摘要 | 第10-13页 |
| 三、正文 | 第13-66页 |
| (一) 引言 | 第13-17页 |
| (二) 材料和方法 | 第17-26页 |
| 1、体外、体内TD模型的诱导方案 | 第17-18页 |
| 2、培养细胞的增殖、死亡检测 | 第18-19页 |
| 3、小鼠脑内的神经元死亡的检测 | 第19-20页 |
| 4、Aβ的酶连免疫吸附检测 | 第20-22页 |
| 5、β-和γ-分泌酶活性的荧光法检测 | 第22-23页 |
| 6、实时定量PCR实验 | 第23页 |
| 7、免疫印迹实验 | 第23-24页 |
| 8、活性氧的检测 | 第24-25页 |
| 9、统计分析 | 第25-26页 |
| (三) 实验结果 | 第26-42页 |
| 1、TD导致APPsw SH-SY5Y细胞死亡 | 第26-28页 |
| 2、TD导致细胞外、细胞内Aβ的积累 | 第28-29页 |
| 3、TD处理导致小鼠脑组织内Aβ的积累 | 第29-33页 |
| 4、TD处理过程中APP蛋白表达水平的变化 | 第33-34页 |
| 5、TD上调了β-分泌酶的活性 | 第34-35页 |
| 6、TD促进β-分泌酶蛋白的翻译后修饰 | 第35-38页 |
| 7、氧化应激是TD促进β-分泌酶活性上升的可能机制 | 第38-40页 |
| 8、Aβ的积累加剧了TD引发的氧化应激 | 第40-42页 |
| (四) 讨论 | 第42-46页 |
| 1、TD促进Aβ的产生 | 第42-43页 |
| 2、氧化损伤导致β-分泌酶的活性增加 | 第43-44页 |
| 3、Aβ的积累会引发、加剧氧化应激 | 第44页 |
| 4、补充硫胺素、抗氧化剂的效果 | 第44-46页 |
| (五) 总结 | 第46-47页 |
| (六) 参考文献 | 第47-55页 |
| (七) 其它研究内容 | 第55-66页 |
| 第一部分 硫胺素缺乏对tau蛋白翻译后修饰的作用 | 第55-60页 |
| 中文摘要 | 第55-56页 |
| 主要结果 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-60页 |
| 第二部分 快速老化小鼠对硫胺素缺乏敏感性的初步研究 | 第60-66页 |
| 中文摘要 | 第60-61页 |
| 主要结果 | 第61-64页 |
| 参考文献 | 第64-66页 |
| 四、综述 | 第66-94页 |
| (一) 阿尔茨海默病简介 | 第66-67页 |
| (二) 老年斑的主要成分: Aβ的发现过程 | 第67-68页 |
| (三) β-淀粉样多肽前体蛋白 | 第68-69页 |
| (四) APP加工过程 | 第69-70页 |
| (五) 剪切APP的分泌酶 | 第70-74页 |
| (六) 影响APP加工过程的各类因素 | 第74-77页 |
| (七) 展望 | 第77-78页 |
| (八) 参考文献 | 第78-94页 |
| 五、后记 | 第94-96页 |
| (一) 学习期间完成的论文 | 第94-95页 |
| (二) 致谢 | 第95-96页 |