中文摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
第一章 研究背景 | 第9-23页 |
1.1 阿片肽研究进展 | 第9-13页 |
1.1.1 阿片受体 | 第9-10页 |
1.1.2 阿片受体的内源性配体 | 第10-11页 |
1.1.3 阿片肽的构效关系研究进展 | 第11-13页 |
1.2 神经肽FF系统研究进展 | 第13-20页 |
1.2.1 神经肽FF系统的受体和内源性配体 | 第13-14页 |
1.2.2 神经肽FF的阿片调节作用 | 第14-18页 |
1.2.3 神经肽FF的构效关系研究进展 | 第18-20页 |
1.3 多靶点阿片类镇痛药物的研究进展 | 第20-23页 |
第二章 立题依据 | 第23-25页 |
第三章 材料与方法 | 第25-34页 |
3.1 实验材料 | 第25-26页 |
3.1.1 多肽合成试剂 | 第25页 |
3.1.2 实验药品 | 第25页 |
3.1.3 实验动物 | 第25-26页 |
3.1.4 实验仪器 | 第26页 |
3.2 实验方法 | 第26-34页 |
3.2.1 多肽的合成与纯化 | 第26-27页 |
3.2.2 cAMP功能实验 | 第27-28页 |
3.2.3 脑质膜中的半衰期测定 | 第28-29页 |
3.2.4 小鼠侧脑室埋管 | 第29页 |
3.2.5 小鼠光热甩尾实验 | 第29页 |
3.2.6 小鼠急性痛镇痛耐受实验 | 第29-30页 |
3.2.7 小鼠福尔马林痛实验 | 第30页 |
3.2.8 小鼠CFA诱导的慢性炎症痛以及镇痛耐受实验 | 第30-31页 |
3.2.9 小鼠醋酸扭体实验 | 第31页 |
3.2.10 小鼠手术后痛模型 | 第31页 |
3.2.11 小鼠角叉藻多糖诱导的炎症痛模型 | 第31页 |
3.2.12 小鼠坐骨神经痛模型 | 第31-32页 |
3.2.13 小鼠转棒实验 | 第32页 |
3.2.14 小鼠条件位置偏爱实验 | 第32页 |
3.2.15 小鼠胃肠运动实验 | 第32页 |
3.2.16 小鼠体温调节实验 | 第32-33页 |
3.2.17 大鼠心血管调节作用的研究 | 第33页 |
3.2.18 实验数据分析 | 第33-34页 |
第四章 实验结果 | 第34-76页 |
4.1 阿片与NPFF受体多靶点多肽的设计与合成 | 第34-37页 |
4.2 阿片与NPFF受体多靶点多肽的体外功能鉴定 | 第37-40页 |
4.3 阿片与NPFF受体多靶点多肽的在体镇痛活性筛选 | 第40-44页 |
4.3.1 阿片与NPFF受体多靶点多肽的镇痛作用 | 第40-42页 |
4.3.2 阿片与NPFF受体多靶点多肽的镇痛耐受 | 第42-43页 |
4.3.3 酶解稳定性研究 | 第43-44页 |
4.4 DN-9 在脊髓以上水平的镇痛作用研究 | 第44-49页 |
4.4.1 侧脑室注射DN-9 在小鼠光热甩尾模型中的镇痛作用 | 第44-46页 |
4.4.2 侧脑室注射DN-9 在小鼠福尔马林痛模型中的镇痛作用 | 第46-47页 |
4.4.3 侧脑室注射DN-9 在小鼠CFA诱导的慢性炎症痛模型中的镇痛作用 | 第47-49页 |
4.5 DN-9 在脊髓水平的镇痛作用研究 | 第49-63页 |
4.5.1 鞘内注射DN-9 在小鼠光热甩尾模型中的镇痛作用 | 第49-53页 |
4.5.2 鞘内注射DN-9 在小鼠福尔马林痛模型中的镇痛作用 | 第53-54页 |
4.5.3 鞘内注射DN-9 在小鼠角叉藻多糖诱导的炎症痛模型中的镇痛作用 | 第54-56页 |
4.5.4 鞘内注射DN-9 在小鼠神经痛模型中的镇痛作用 | 第56-60页 |
4.5.5 鞘内注射DN-9 在小鼠醋酸扭体模型中的镇痛作用 | 第60-61页 |
4.5.6 鞘内注射DN-9 在小鼠手术后痛模型中的镇痛作用 | 第61-63页 |
4.6 DN-9 在系统水平的镇痛作用研究 | 第63-71页 |
4.6.1 腹腔注射DN-9 在小鼠光热甩尾模型中的镇痛作用 | 第63-66页 |
4.6.2 腹腔注射DN-9 在小鼠福尔马林痛模型中的镇痛作用 | 第66-67页 |
4.6.3 腹腔注射DN-9 在小鼠醋酸扭体模型中的镇痛作用 | 第67-69页 |
4.6.4 腹腔注射DN-9 在小鼠手术后痛模型中的镇痛作用 | 第69-71页 |
4.7 DN-9 的副作用研究 | 第71-76页 |
4.7.1 DN-9 对小鼠运动活性的影响 | 第71-73页 |
4.7.2 DN-9 对小鼠成瘾性的研究 | 第73页 |
4.7.3 DN-9 对小鼠胃肠运动活性的影响 | 第73-74页 |
4.7.4 DN-9 对小鼠体温调节的影响 | 第74-75页 |
4.7.5 DN-9 对大鼠血压的调节作用 | 第75-76页 |
第五章 讨论 | 第76-86页 |
5.1 阿片与NPFF受体多靶点多肽的体外功能鉴定 | 第77-78页 |
5.2 阿片与NPFF受体多靶点多肽的在体镇痛活性筛选 | 第78-80页 |
5.3 DN-9 在脊髓水平的镇痛活性研究 | 第80-83页 |
5.4 DN-9 在系统水平的镇痛活性研究 | 第83-84页 |
5.5 DN-9 副作用的评价 | 第84-86页 |
结论 | 第86-88页 |
参考文献 | 第88-100页 |
在读期间科研成果 | 第100-104页 |
致谢 | 第104-105页 |
附录 | 第105-129页 |
附录I 论文中缩略语索引 | 第105-108页 |
附录II 药理学活性检测所用的化合物的原始质谱图 | 第108-119页 |
附录III 药理学活性检测所用的化合物的HPLC谱图 | 第119-129页 |