| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-42页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶 | 第12-24页 |
| ·磷酸酶的分类及研究进展 | 第12-13页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶概述 | 第13-15页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶家族及其分类 | 第15-18页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶的生理作用 | 第18-19页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶与疾病 | 第19-20页 |
| ·以蛋白酪氨酸磷酸酶为靶点开发治疗药物 | 第20-22页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂研究进展 | 第22-24页 |
| ·极端嗜热菌Thermus thermophilus HB27 | 第24-26页 |
| ·蛋白质折叠 | 第26-41页 |
| ·蛋白质折叠研究的概况 | 第26-28页 |
| ·研究蛋白质折叠常用的技术与方法 | 第28-32页 |
| ·蛋白质的折叠机理 | 第32-36页 |
| ·蛋白质的体内外折叠 | 第36-39页 |
| ·蛋白质的变性与去折叠 | 第39-40页 |
| ·蛋白质错误折叠与疾病 | 第40-41页 |
| ·本文的研究目的和主要内容 | 第41-42页 |
| 第2章 材料和方法 | 第42-61页 |
| ·实验材料 | 第42-43页 |
| ·实验仪器 | 第42页 |
| ·实验试剂 | 第42-43页 |
| ·实验方法 | 第43-61页 |
| ·生物信息学分析及预测 | 第43页 |
| ·重组蛋白酪氨酸磷酸酶的克隆、表达和纯化 | 第43-51页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶的活性测定 | 第51-53页 |
| ·酶促反应动力学常数的测定 | 第53页 |
| ·pH对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第53-54页 |
| ·温度对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第54页 |
| ·金属阳离子和阴离子对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第54-55页 |
| ·抑制动力学研究 | 第55-58页 |
| ·脲、盐酸胍、SDS变性实验 | 第58页 |
| ·内源荧光光谱实验 | 第58-59页 |
| ·ANS结合荧光光谱实验 | 第59-60页 |
| ·远紫外圆二色光谱实验 | 第60-61页 |
| 第3章 生物信息学分析蛋白酪氨酸磷酸酶的序列和结构 | 第61-69页 |
| ·引言 | 第61-62页 |
| ·结果 | 第62-67页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶氨基酸序列分析 | 第62-63页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶疏水性分析 | 第63-64页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶的氨基酸序列同源性分析 | 第64页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶二级结构的预测 | 第64-65页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶二级和三级结构预测分析 | 第65-66页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶的进化树构建 | 第66-67页 |
| ·讨论 | 第67-69页 |
| 第4章 重组蛋白酪氨酸磷酸酶:表达,纯化和性质研究 | 第69-82页 |
| ·引言 | 第69-70页 |
| ·结果 | 第70-79页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶基因克隆和重组构建 | 第70-71页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶的表达和纯化 | 第71-73页 |
| ·酶促反应动力学常数 | 第73-75页 |
| ·pH对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第75-76页 |
| ·温度对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第76-77页 |
| ·金属阳离子和阴离子对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第77-79页 |
| ·讨论 | 第79-82页 |
| 第5章 脲和盐酸胍变性过程中蛋白酪氨酸磷酸酶的失活和去折叠研究 | 第82-98页 |
| ·引言 | 第82-83页 |
| ·结果 | 第83-93页 |
| ·脲和盐酸胍对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第83-88页 |
| ·脲和盐酸胍对蛋白酪氨酸磷酸酶内源荧光光谱的影响 | 第88-90页 |
| ·脲和盐酸胍对蛋白酪氨酸磷酸酶ANS结合荧光光谱的影响 | 第90-92页 |
| ·脲和盐酸胍对蛋白酪氨酸磷酸酶远紫外圆二色光谱的影响 | 第92-93页 |
| ·讨论 | 第93-98页 |
| 第6章 动力学和结构分析蛋白酪氨酸磷酸酶和SDS的相互作用 | 第98-110页 |
| ·引言 | 第98-99页 |
| ·结果 | 第99-106页 |
| ·SDS对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第99页 |
| ·SDS对蛋白酪氨酸磷酸酶失活动力学的影响 | 第99-101页 |
| ·SDS对蛋白酪氨酸磷酸酶内源荧光光谱的影响 | 第101-103页 |
| ·SDS对蛋白酪氨酸磷酸酶ANS结合荧光光谱的影响 | 第103页 |
| ·SDS对蛋白酪氨酸磷酸酶远紫外圆二色光谱的影响 | 第103-104页 |
| ·序列同源建模和结构分析 | 第104-106页 |
| ·讨论 | 第106-110页 |
| 第7章 反应动力学和光谱学研究Cu~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶的效应 | 第110-120页 |
| ·引言 | 第110页 |
| ·结果 | 第110-118页 |
| ·Cu~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第110-114页 |
| ·Cu~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶三级结构的影响 | 第114-115页 |
| ·Cu~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶二级结构的影响 | 第115-116页 |
| ·EDTA和DTT对Cu~(2+)失活的蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第116-118页 |
| ·讨论 | 第118-120页 |
| 第8章 Zn~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶活性和构象的影响 | 第120-127页 |
| ·引言 | 第120-121页 |
| ·结果 | 第121-126页 |
| ·Zn~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响 | 第121-124页 |
| ·Zn~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶内源荧光光谱的影响 | 第124页 |
| ·Zn~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶ANS结合荧光光谱的影响 | 第124-125页 |
| ·Zn~(2+)对蛋白酪氨酸磷酸酶远紫外圆二色光谱的影响 | 第125-126页 |
| ·讨论 | 第126-127页 |
| 结论 | 第127-129页 |
| 参考文献 | 第129-147页 |
| 在读期间的研究成果 | 第147-149页 |
| 致谢 | 第149页 |
