| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一节 前言 | 第12-27页 |
| 1.1 核受体概述 | 第12-19页 |
| 1.1.1 黄醇X受体RXR | 第12-13页 |
| 1.1.2 视黄醇X受体的分类和结构 | 第13-14页 |
| 1.1.3 视黄醇X受体的功能 | 第14-16页 |
| 1.1.4 视黄醇X受体与炎症 | 第16-18页 |
| 1.1.5 靶向视黄醇X受体的小分子药物开发 | 第18-19页 |
| 1.2 IL-1R/TLR/NF-κB炎症信号通路 | 第19-23页 |
| 1.2.1 IL-1/Toll样受体信号通路 | 第19-20页 |
| 1.2.2 NF-κB信号通路 | 第20-22页 |
| 1.2.3 TRAF6介导IL-1R/TLR通路与NF-κB通路交联 | 第22-23页 |
| 1.3 非甾体抗炎药舒林酸Sulindac及其衍生物K-80003 | 第23-24页 |
| 1.4 非酒精性脂肪肝炎(NASH) | 第24-27页 |
| 第二节 实验材料与方法 | 第27-39页 |
| 2.1 实验材料 | 第27-30页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第27页 |
| 2.1.2 舒林酸衍生物K-80003 | 第27页 |
| 2.1.3 质粒 | 第27页 |
| 2.1.4 主要试剂 | 第27-29页 |
| 2.1.5 主要仪器 | 第29-30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-39页 |
| 2.2.1 细胞传代 | 第30页 |
| 2.2.2 细胞冻存 | 第30页 |
| 2.2.3 细胞复苏 | 第30-31页 |
| 2.2.4 细胞转染 | 第31页 |
| 2.2.5 细胞核蛋白与细胞质蛋白分离抽提(核质分离)实验 | 第31-32页 |
| 2.2.6 免疫印迹法(Western Blot) | 第32-33页 |
| 2.2.7 免疫共沉淀(CO-IP)实验 | 第33-34页 |
| 2.2.8 免疫荧光染色 | 第34-36页 |
| 2.2.9 荧光素酶双报告基因检测 | 第36页 |
| 2.2.10 苏木精-伊红(HE)染色 | 第36-37页 |
| 2.2.11 油红O脂肪染色 | 第37页 |
| 2.2.12 MCD诱导的NASH动物模型 | 第37-39页 |
| 第三节 实验结果与分析部分 | 第39-66页 |
| 3.1 舒林酸衍生物K-80003的抗炎活性 | 第39-45页 |
| 3.1.1 K-80003抑制炎症因子介导的NF-κB通路激活 | 第39-41页 |
| 3.1.2 舒林酸衍生物K-80003抑制炎症因子介导的p65入核 | 第41-44页 |
| 3.1.3 舒林酸衍生物K-80003抑制IL-1β介导的TRAF6泛素化 | 第44-45页 |
| 3.2 舒林酸衍生物K-80003抑制NASH小鼠(MCD法)的炎症 | 第45-49页 |
| 3.2.1 K-80003抑制NASH小鼠(MCD法)肝组织中的脂滴堆积和炎症 | 第46-47页 |
| 3.2.2 K-80003抑制NASH小鼠(MCD法)肝组织IκBα降解 | 第47-48页 |
| 3.2.3 K-80003抑制NASH小鼠(MCD法)NF-κB依赖的炎症因子表达,改善炎症引起的肝损伤 | 第48-49页 |
| 3.3 RXRα介导舒林酸衍生物K-80003的抗炎活性 | 第49-53页 |
| 3.3.1 K-80003对NF-κB通路的抑制作用具有RXRα依赖性 | 第49-51页 |
| 3.3.2 K-80003抑制p65入核具有RXRα依赖性 | 第51-53页 |
| 3.4 RXRα与TRAF6相互作用介导舒林酸衍生物K-80003的抗炎活性 | 第53-60页 |
| 3.4.1 RXRα与TRAF6参与调控K-80003的抗炎活性 | 第53-55页 |
| 3.4.2 K-80003抑制炎症因子诱导的RXRα与TRAF6共定位 | 第55-58页 |
| 3.4.3 K-80003抑制TRAF6与RXRα相互作用 | 第58-60页 |
| 3.5 鉴定RXRα与TRAF6相互作用的结合区域 | 第60-66页 |
| 3.5.1 RXRα/LBD区域抑制NF-κB通路激活 | 第60-61页 |
| 3.5.2 鉴定RXRα与TRAF6共定位的结合区域 | 第61-63页 |
| 3.5.3 K-80003抑制RXRα与TRAF6共定位与RXRα/LBD区域有关 | 第63-66页 |
| 讨论 | 第66-72页 |
| 参考文献 | 第72-79页 |
| 致谢 | 第79-81页 |
| 硕士期间科研成果 | 第81页 |
