| 摘要 | 第9-10页 |
| ABSTRACT | 第10页 |
| 第1章 前言 | 第11-20页 |
| 1.1 幽门螺杆菌 | 第11-12页 |
| 1.2 尿素酶 | 第12-13页 |
| 1.3 尿素酶抑制剂的研究现状及分类 | 第13-17页 |
| 1.3.1 氧肟酸类尿素酶抑制剂 | 第14页 |
| 1.3.2 磷酰胺类尿素酶抑制剂 | 第14-15页 |
| 1.3.3 多酚类尿素酶抑制剂 | 第15-16页 |
| 1.3.4 醌类尿素酶抑制剂 | 第16页 |
| 1.3.5 尿素衍生物类尿素酶抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.3.6 其他类尿素酶抑制剂 | 第17页 |
| 1.4 尿素酶抑制剂的应用研究 | 第17-18页 |
| 1.4.1 尿素酶抑制剂在农业中的应用 | 第17-18页 |
| 1.4.2 尿素酶抑制剂在畜牧业中的应用 | 第18页 |
| 1.4.3 尿素酶抑制剂在医药中的应用 | 第18页 |
| 1.5 课题设计 | 第18-20页 |
| 第2章 3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸合成工艺优化 | 第20-27页 |
| 2.1 前言 | 第20页 |
| 2.2 实验部分 | 第20-22页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第20-21页 |
| 2.2.2 3 -(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸((±)-CPH)的合成路线 | 第21页 |
| 2.2.3 3 -(3-氯苯基)-3-羟基丙酸乙酯(B)的合成 | 第21页 |
| 2.2.4 3 -(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸((±)-CPH)的合成 | 第21-22页 |
| 2.3 目标化合物的结构验证 | 第22页 |
| 2.3.1 熔点测定 | 第22页 |
| 2.3.2 薄层色谱法(TLC) | 第22页 |
| 2.3.3 核磁谱图 | 第22页 |
| 2.4 实验结果分析及讨论 | 第22-26页 |
| 2.4.1 反应温度对化合物B产率的影响 | 第22-23页 |
| 2.4.2 物料配比对化合物B产率的影响 | 第23-24页 |
| 2.4.3 反应时间对化合物B产率的影响 | 第24-25页 |
| 2.4.4 物料配比对化合物(±)-CPH产率的影响 | 第25-26页 |
| 2.4.5 反应时间对化合物(±)-CPH产率的影响 | 第26页 |
| 2.5 小结 | 第26-27页 |
| 第3章 (R)/(S)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸绝对构型的确定 | 第27-32页 |
| 3.1 引言 | 第27页 |
| 3.2 实验部分 | 第27-29页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第27-28页 |
| 3.2.2 3 -(3-氯苯基)-3-羟基-苯酰氧肟酸的拆分 | 第28页 |
| 3.2.3 流动相处理 | 第28页 |
| 3.2.4 拆分实验 | 第28-29页 |
| 3.2.5 旋光度测试 | 第29页 |
| 3.3 目标化合物的结构表征 | 第29-30页 |
| 3.3.1 CD谱的测定 | 第29页 |
| 3.3.2 ECD谱的计算 | 第29-30页 |
| 3.3.3 ~1HNMR鉴定 | 第30页 |
| 3.4 实验结果分析与讨论 | 第30-31页 |
| 3.4.1 流动相选择对拆分的影响 | 第30-31页 |
| 3.4.2 计算的基组和函数对ECD计算准确性影响 | 第31页 |
| 3.5 小结 | 第31-32页 |
| 第4章 (R)/(S)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸体外活性测定与机理研究 | 第32-40页 |
| 4.1 引言 | 第32页 |
| 4.2 实验部分 | 第32-34页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第32-33页 |
| 4.2.2 菌株培养 | 第33页 |
| 4.2.3 Hp尿素酶活性测试 | 第33-34页 |
| 4.2.4 Hp整体细胞尿素酶活性测试 | 第34页 |
| 4.2.5 动力学测试 | 第34页 |
| 4.2.6 哺乳动物细胞急性毒性实验 | 第34页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第34-39页 |
| 4.3.1 底物浓度的影响 | 第34-35页 |
| 4.3.2 (S)-CPH和(R)-CPH活性测试结果 | 第35页 |
| 4.3.3 抑制机制的确定 | 第35-38页 |
| 4.3.4 哺乳动物细胞急性毒性CC50 | 第38-39页 |
| 4.4 小结 | 第39-40页 |
| 第5章 3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸及手性异构体生物体内活性研究 | 第40-47页 |
| 5.1 引言 | 第40页 |
| 5.2 实验部分 | 第40-42页 |
| 5.2.1 试剂与仪器 | 第40页 |
| 5.2.2 小鼠LD_(50)预试 | 第40-41页 |
| 5.2.3 小鼠最大给药量实验 | 第41页 |
| 5.2.4 小鼠体内治疗实验 | 第41-42页 |
| 5.2.5 组织病理学检查 | 第42页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第42-46页 |
| 5.3.1 动物毒性反应临床表现情况 | 第42页 |
| 5.3.2 急性毒性实验结果 | 第42-43页 |
| 5.3.3 急性毒性组织病理学切片结果 | 第43-44页 |
| 5.3.4 小鼠体重变化结果 | 第44页 |
| 5.3.5 小鼠体内治疗实验 | 第44-46页 |
| 5.4 小结 | 第46-47页 |
| 结论 | 第47-48页 |
| 致谢 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-53页 |
| 作者在学期间取得的学术成果 | 第53-54页 |
| 附录 A | 第54-56页 |
| 附录 B | 第56-57页 |
