| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-28页 |
| 1.1 引言 | 第13-14页 |
| 1.2 光学金属配合物作为诊疗剂的研究进展 | 第14-18页 |
| 1.2.1 铱(Ⅲ)配合物作为诊疗剂的研究 | 第14-15页 |
| 1.2.2 金配合物作为诊疗剂的研究 | 第15-16页 |
| 1.2.3 多吡啶钌(Ⅱ)配合物作为诊疗剂的研究 | 第16-18页 |
| 1.3 多吡啶钌(Ⅱ)配合物的细胞吸收及其潜在的作用靶点 | 第18-21页 |
| 1.3.1 多吡啶钌(Ⅱ)配合物的细胞吸收 | 第18-21页 |
| 1.3.1.1 细胞核定位 | 第18-19页 |
| 1.3.1.2 线粒体定位 | 第19-20页 |
| 1.3.1.3 溶酶体定位 | 第20-21页 |
| 1.4 多吡啶钌(Ⅱ)配合物抗肿瘤细胞侵袭与转移的研究进展 | 第21-23页 |
| 1.4.1 肿瘤细胞的侵袭与转移 | 第21页 |
| 1.4.2 肿瘤细胞的侵袭与转移的作用机制 | 第21-22页 |
| 1.4.3 多吡啶钌(Ⅱ)配合物在抑制肿瘤细胞的侵袭与转移的应用 | 第22-23页 |
| 1.5 多吡啶钌(Ⅱ)配合物抗肿瘤作用的分子作用机制 | 第23-25页 |
| 1.5.1 DNA损伤诱导的细胞凋亡 | 第23页 |
| 1.5.2 c-myc原癌基因作用靶点 | 第23-25页 |
| 1.6 本论文的研究思路 | 第25页 |
| 1.7 本文研究的创新点 | 第25-26页 |
| 1.8 本论文研究化合物的结构式及其编号 | 第26-28页 |
| 第二章 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物作为点亮c-myc G4 DNA的磷光分子探针 | 第28-44页 |
| 2.1 前言 | 第28页 |
| 2.2 实验部分 | 第28-33页 |
| 2.2.1 原料部分 | 第28-29页 |
| 2.2.2 仪器设备 | 第29-30页 |
| 2.2.3 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物的合成 | 第30-33页 |
| 2.3 实验方法 | 第33-35页 |
| 2.3.1 缓冲溶液的制备 | 第33页 |
| 2.3.2 CT-DNA和c-myc G4 DNA的配制 | 第33页 |
| 2.3.3 电子吸收光谱 | 第33-34页 |
| 2.3.4 紫外灯光照和荧光光谱 | 第34页 |
| 2.3.5 荧光能量共振转移(FRET)熔点实验和竞争性实验 | 第34页 |
| 2.3.6 分析型超速离心(AUC) | 第34-35页 |
| 2.3.7 原子力显微镜成像 | 第35页 |
| 2.3.8 分子对接 | 第35页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第35-42页 |
| 2.4.1 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物有效结合c-myc G4 DNA | 第35-36页 |
| 2.4.2 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物选择性结合并稳定c-myc G4 DNA | 第36-37页 |
| 2.4.3 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物结合并诱导c-myc G4 DNA聚集 | 第37-38页 |
| 2.4.4 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物能够诱导c-myc G4 DNA自组装 | 第38-40页 |
| 2.4.5 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物以沟槽结合的方式与c-myc G4 DNA结合 | 第40页 |
| 2.4.6 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物能够点亮c-myc G4 DNA | 第40-42页 |
| 2.5 小结 | 第42-44页 |
| 第三章 含炔基多吡啶钌(Ⅱ)配合物作为抑制乳腺癌转移的诊疗剂 | 第44-68页 |
| 3.1 前言 | 第44页 |
| 3.2 实验部分 | 第44-49页 |
| 3.2.1 原料部分 | 第44-46页 |
| 3.2.2 仪器设备 | 第46页 |
| 3.2.3 以DPPZ衍生物为主配体的多吡啶钌(Ⅱ)配合物的合成 | 第46-49页 |
| 3.3 实验方法 | 第49-55页 |
| 3.3.1 缓冲溶液的制备 | 第49页 |
| 3.3.2 CT-DNA和c-myc G4 DNA的配制 | 第49页 |
| 3.3.3 电子吸收光谱 | 第49页 |
| 3.3.4 FRET熔点实验和竞争性实验 | 第49页 |
| 3.3.5 分子对接 | 第49-50页 |
| 3.3.6 细胞培养技术 | 第50-51页 |
| 3.3.7 MTT法评价多吡啶钌(Ⅱ)配合物的细胞毒性 | 第51页 |
| 3.3.8 脂水分配系数检测 | 第51-52页 |
| 3.3.9 划痕实验 | 第52页 |
| 3.3.10 管腔实验检测多吡啶钌(Ⅱ)配合物抑制管腔的形成 | 第52页 |
| 3.3.11 多吡啶钌(Ⅱ)配合物对新生血管生成的抑制作用 | 第52页 |
| 3.3.12 多吡啶钌(Ⅱ)配合物抑制侵袭性伪足的形成 | 第52-53页 |
| 3.3.13 细胞吸收与定位 | 第53页 |
| 3.3.14 DNA损伤引导的凋亡 | 第53-54页 |
| 3.3.15 蛋白质印迹实验 | 第54-55页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第55-66页 |
| 3.4.1 用DPPZ衍生物作为主配体修饰多吡啶钌(Ⅱ)配合物的合成 | 第55页 |
| 3.4.2 多吡啶钌(Ⅱ)配合物3-7对肿瘤细胞的毒性作用 | 第55-57页 |
| 3.4.3 多吡啶钌(Ⅱ)配合物对MDA-MB-231细胞迁移的抑制作用 | 第57页 |
| 3.4.4 多吡啶钌(Ⅱ)配合物对侵袭性伪足形成的抑制作用 | 第57-59页 |
| 3.4.5 多吡啶钌(Ⅱ)配合物对新生血管的抑制作用 | 第59-61页 |
| 3.4.6 多吡啶钌(Ⅱ)配合物促使DNA损伤而引发细胞凋亡 | 第61页 |
| 3.4.7 多吡啶钌(Ⅱ)配合物的细胞吸收与定位 | 第61-64页 |
| 3.4.8 多吡啶钌(Ⅱ)配合物潜在抗肿瘤作用靶点 | 第64-66页 |
| 3.5 小结 | 第66-68页 |
| 第四章 结论与展望 | 第68-70页 |
| 4.1 结论 | 第68-69页 |
| 4.2 展望 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-77页 |
| 附录1 配合物的ESI-MS图谱 | 第77-81页 |
| 附录2 配合物的~1H NMR图谱 | 第81-85页 |
| 附录3 配合物的~(13)C NMR图谱 | 第85-89页 |
| 附录4 配合物的~1H-~1H COSY图谱 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第91页 |
