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葡萄糖醛酸化代谢在圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性中的作用研究

摘要第3-5页
ABSTRACT第5-7页
第一章 前言第13-23页
    1.1 对乙酰氨基酚研究进展第13-16页
        1.1.1 对乙酰氨基酚肝毒性研究进展第13-14页
        1.1.2 对乙酰氨基酚肝损伤临床治疗现状第14-15页
        1.1.3 植物提取物及中药复方减弱对乙酰氨基酚肝毒性的研究进展第15-16页
    1.2 圣草酚研究进展第16-18页
        1.2.1 圣草酚在中草药及果蔬中的分布第16-17页
        1.2.2 圣草酚的药理活性研究现状第17-18页
    1.3 葡萄糖醛酸转移酶第18-21页
        1.3.1 葡萄糖醛酸转移酶的分类及组织分布第18-19页
        1.3.2 黄酮类化合物葡萄糖醛酸化代谢研究现状第19页
        1.3.3 葡萄糖醛酸化代谢评价模型第19-21页
    1.4 立项依据与研究意义第21-23页
第二章 圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性的作用研究第23-35页
    2.1 引言第23页
    2.2 材料与仪器第23-24页
        2.2.1 药品与试剂第23-24页
        2.2.2 仪器第24页
        2.2.3 动物第24页
    2.3 方法第24-26页
        2.3.1 溶液配制第24-25页
        2.3.2 动物造模及实验分组第25页
        2.3.3 样本采集第25-26页
        2.3.4 生化指标检测第26页
        2.3.5 组织病理学检查第26页
    2.4 统计学分析第26页
    2.5 结果第26-32页
        2.5.1 腹腔注射圣草酚在减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性上的作用第26-28页
        2.5.2 静脉注射圣草酚在减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性上的作用第28-30页
        2.5.3 灌胃给药圣草酚在减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性上的作用第30-32页
    2.6 小结第32-35页
第三章 圣草酚的代谢机理研究第35-76页
    3.1 引言第35-36页
    3.2 材料与仪器第36-38页
        3.2.1 药品与试剂第36-37页
        3.2.2 仪器第37页
        3.2.3 动物第37-38页
    3.3 方法第38-50页
        3.3.1 圣草酚及代谢物分析方法的建立第38-39页
        3.3.2 圣草酚Ⅰ相及Ⅱ相代谢孵育体系的建立第39-41页
        3.3.3 微粒体的制备第41-43页
        3.3.4 浓度转化因子实验第43页
        3.3.5 圣草酚葡萄糖醛酸化代谢亚型筛选实验第43-44页
        3.3.6 酶动力学实验第44-46页
        3.3.7 体外化学抑制剂实验第46-47页
        3.3.8 方法学验证第47-48页
        3.3.9 圣草酚小鼠单向在体肠灌流实验第48-50页
    3.4 统计学分析第50页
    3.5 结果第50-74页
        3.5.1 圣草酚及葡萄糖醛酸化代谢物结构的确定第50-53页
        3.5.2 圣草酚体外磺酸化代谢及I相代谢第53-55页
        3.5.3 圣草酚肝微粒体最佳孵育条件的确定第55-56页
        3.5.4 圣草酚葡萄糖醛酸化代谢亚型筛选实验结果第56-57页
        3.5.5 酶动力学实验结果第57-68页
        3.5.6 体外化学抑制剂实验结果第68-69页
        3.5.7 方法学验证结果第69-73页
        3.5.8 圣草酚小鼠在体肠灌流实验结果第73-74页
    3.6 小结第74-76页
第四章 葡萄糖醛酸化代谢在圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性中的作用第76-95页
    4.1 引言第76页
    4.2 材料与仪器第76-77页
        4.2.1 药品与试剂第76-77页
        4.2.2 仪器第77页
        4.2.3 实验动物第77页
    4.3 PK-PD研究比较灌胃与腹腔注射圣草酚在减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性的差异第77-85页
        4.3.1 方法第77-80页
        4.3.2 统计学分析第80页
        4.3.3 结果第80-85页
    4.4 UGTs的化学抑制剂甘草次酸对圣草酚生物利用度的影响第85-87页
        4.4.1 方法第85-86页
        4.4.2 药代动力学参数计算与分析第86页
        4.4.3 结果第86-87页
    4.5 UGTs的化学抑制剂甘草次酸对圣草酚减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性作用的影响第87-90页
        4.5.1 方法第87-88页
        4.5.2 统计学分析第88页
        4.5.3 结果第88-90页
    4.6 利用Ugt1~(+/-)与野生型小鼠考察灌胃圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性的作用第90-93页
        4.6.1 方法第90-91页
        4.6.2 统计学分析第91页
        4.6.3 结果第91-93页
    4.7 小结第93-95页
第五章 圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性的作用机制研究第95-113页
    5.1 引言第95-96页
    5.2 材料与仪器第96-97页
        5.2.1 药品与试剂第96-97页
        5.2.2 仪器第97页
        5.2.3 动物第97页
    5.3 方法第97-102页
        5.3.1 动物造模及实验分组第97页
        5.3.2 样本采集第97页
        5.3.3 生化指标的测定第97-98页
        5.3.4 ELISA检测第98页
        5.3.5 Caspase-3活性检测第98页
        5.3.6 TUNEL凋亡检测第98页
        5.3.7 圣草酚在对乙酰氨基酚毒性代谢物生成上的影响第98-102页
    5.4 统计学分析第102页
    5.5 结果第102-111页
        5.5.1 圣草酚抑制对乙酰氨基酚毒性代谢物的生成第102-105页
        5.5.2 圣草酚缓解对乙酰氨基酚诱导的谷胱甘肽耗竭第105-107页
        5.5.3 圣草酚降低对乙酰氨基酚诱导的氧化应激及炎症反应第107-108页
        5.5.4 圣草酚减少对乙酰氨基酚诱导的细胞凋亡第108-111页
    5.6 小结第111-113页
第六章 结论与展望第113-115页
参考文献第115-121页
缩写词简表第121-122页
攻读学位期间成果第122-123页
致谢第123-124页

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