| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 引言 | 第11-14页 |
| 第一部分 晚期糖基化终产物(AGES)在db/db小鼠足细胞及肾脏损伤中的作用 | 第14-45页 |
| 1 研究目标 | 第14页 |
| 2 材料与方法 | 第14-36页 |
| 2.1 实验动物 | 第14页 |
| 2.2 实验试剂及耗材 | 第14-17页 |
| 2.3 主要仪器 | 第17-19页 |
| 2.4 实验方法 | 第19-36页 |
| 2.5 统计学分析 | 第36页 |
| 3 结果 | 第36-43页 |
| 3.1 一般资料 | 第36-37页 |
| 3.2 血清AGEs及血糖水平 | 第37页 |
| 3.3 足细胞损伤情况 | 第37页 |
| 3.4 肾脏病理分析 | 第37-38页 |
| 3.5 尿蛋白排泄情况 | 第38-43页 |
| 4 讨论 | 第43-44页 |
| 5 小结 | 第44-45页 |
| 第二部分 晚期糖基化终产物( AGEs)在db/db小鼠足细胞自噬受损中的作用 | 第45-62页 |
| 1 研究目标 | 第45页 |
| 2 材料与方法 | 第45-56页 |
| 2.1 实验动物 | 第45页 |
| 2.2 实验试剂及耗材 | 第45-48页 |
| 2.3 主要仪器 | 第48-49页 |
| 2.4 实验方法 | 第49-55页 |
| 2.5 统计学分析 | 第55-56页 |
| 3 结果 | 第56-59页 |
| 3.1 糖尿病肾病患者足细胞及肾皮质中的自噬状态 | 第56页 |
| 3.2 db/db糖尿病小鼠足细胞及肾皮质中的自噬状态 | 第56-57页 |
| 3.3 AGEs在db/db小鼠自噬受损中的作用 | 第57-59页 |
| 4 讨论 | 第59-61页 |
| 5 小结 | 第61-62页 |
| 第三部分 晚期糖基化终产物(AGEs)介导自噬受损的机制研究 | 第62-122页 |
| 1 研究目标 | 第62-63页 |
| 1.1 探索AGEs是否通过mTOR通路介导自噬受损 | 第62页 |
| 1.2 研究TFEB在调节足细胞自噬及稳态中的作用 | 第62页 |
| 1.3 研究AGEs是否通过TFEB通路介导自噬受损 | 第62页 |
| 1.4 探索db/db小鼠中mTOR是否调控TFEB核转位 | 第62-63页 |
| 1.5 探索AGEs作用下,mTOR与TFEB有无相互作用 | 第63页 |
| 2 材料与方法 | 第63-97页 |
| 2.1 实验细胞株及动物 | 第63页 |
| 2.2 实验试剂及耗材 | 第63-68页 |
| 2.3 主要仪器 | 第68-69页 |
| 2.4 实验方法 | 第69-96页 |
| 2.5 统计学分析 | 第96-97页 |
| 3 结果 | 第97-117页 |
| 3.1 探索晚AGEs是否通过mTOR通路介导自噬受损 | 第97-99页 |
| 3.2 TFEB在调节足细胞自噬及稳态中的作用 | 第99-101页 |
| 3.3 研究AGEs是否通过TFEB通路介导自噬受损 | 第101-103页 |
| 3.4 探索AGEs是否通过活化mTOR调控TFEB核转位 | 第103-104页 |
| 3.5 探索AGEs作用下,mTOR与TFEB的相互作用 | 第104-117页 |
| 4 讨论 | 第117-120页 |
| 5 小结 | 第120-122页 |
| 5.1 AGEs通过活化mTOR介导自噬受损 | 第120页 |
| 5.2 TFEB是维持足细胞自噬及稳态的必要因素 | 第120页 |
| 5.3 AGEs通过抑制TFEB核转位介导自噬受损 | 第120-121页 |
| 5.4 AGEs通过活化mTOR抑制TFEB核转位,并促进mTOR与TFEB的相互作用 | 第121-122页 |
| 全文总结 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-129页 |
| 攻读学位期间成果 | 第129-131页 |
| 附图 | 第131-133页 |
| 中英文缩略词表 | 第133-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
