| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 1 引言 | 第12-32页 |
| 1.1 宫颈癌的现状与HPV | 第12-18页 |
| 1.2 RRM2与肿瘤研究进展 | 第18-23页 |
| 1.3 血管形成与肿瘤发生 | 第23-26页 |
| 1.4 宫颈癌肿瘤血管发生 | 第26-29页 |
| 1.5 ROS与肿瘤 | 第29-32页 |
| 2 实验材料与方法 | 第32-49页 |
| 2.1 细胞培养 | 第32-34页 |
| 2.2 抗体、病人样本和主要试剂 | 第34-35页 |
| 2.3 干扰RNA和质粒构建 | 第35-38页 |
| 2.4 Western Blot实验分析 | 第38-39页 |
| 2.5 实时荧光定量PCR | 第39-41页 |
| 2.6 免疫组化实验 | 第41-42页 |
| 2.7 双荧光素酶报告基因检测 | 第42-43页 |
| 2.8 酶联免疫吸附实验 | 第43-44页 |
| 2.9 细胞凋亡 | 第44-45页 |
| 2.10 细胞周期检测 | 第45页 |
| 2.11 细胞增殖检测 | 第45页 |
| 2.12 构建稳定转染细胞系 | 第45-46页 |
| 2.13 体外血管生成分析 | 第46-47页 |
| 2.14 活性氧检测试验 | 第47页 |
| 2.15 裸鼠肿瘤形成和生长试验 | 第47-48页 |
| 2.16 统计学分析 | 第48-49页 |
| 3 结果 | 第49-77页 |
| 3.1 HPVE7下游基因的筛选 | 第49-50页 |
| 3.2 HPVE7在宫颈癌中调控RRM2的表达 | 第50-55页 |
| 3.3 HPVE7在转录水平调节RRM2的表达 | 第55-58页 |
| 3.4 HPVE7介导的RRM2表达上调在宫颈癌中使VEGF表达升高 | 第58-61页 |
| 3.5 RRM2参与了宫颈癌中HPVE7表达引起的血管形成 | 第61-65页 |
| 3.6 HPVE7通过RRM2调节ERK1/2信号通路的活性,并促进HIF-1α和VEGF的表达 | 第65-67页 |
| 3.7 RRM2通过产生活性氧ROS激活ERK1/2信号通路,进而增加HIF-1α和VEGF的表达 | 第67-70页 |
| 3.8 RRM2对肿瘤细胞增殖的影响 | 第70-71页 |
| 3.9 RRM2对肿瘤细胞凋亡的影响 | 第71-73页 |
| 3.10 RRM2对肿瘤细胞周期的影响 | 第73-74页 |
| 3.11 移植瘤小鼠体内RRM2可以促进肿瘤的生长和血管生成 | 第74-77页 |
| 4 讨论 | 第77-82页 |
| 5 全文总结与展望 | 第82-85页 |
| 5.1 总结与创新点 | 第82-83页 |
| 5.2 展望 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-103页 |
| 致谢 | 第103-105页 |
| 附录1 攻读博士期间发表的论文 | 第105-107页 |
| 附录2 文章中所用到的主要英文缩略词对照表 | 第107页 |
