| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| ABBREVIATIONS | 第13-15页 |
| Chapter Ⅰ | 第15-48页 |
| 1. Introduction | 第16-22页 |
| 2. Materials and methods | 第22-28页 |
| 2.1 Cell culture and related reagents | 第22页 |
| 2.2 Cell viability assay | 第22-23页 |
| 2.3 Apoptosis assay | 第23-24页 |
| 2.4 Western blot analysis | 第24-25页 |
| 2.5 In vivo animal study | 第25-26页 |
| 2.6 siRNA Transfection | 第26页 |
| 2.7 Immunofluorescence staining(IF)for Ezrin protein in cultured cells | 第26-27页 |
| 2.8 Migration assay(Wound healing assay) | 第27页 |
| 2.9 Statistical analysis | 第27-28页 |
| 3. Results | 第28-42页 |
| 3.1 Synergistic effect of BEZ235 and TSA in inhibiting the proliferation in A549 lung cancer cell line | 第28-30页 |
| 3.2 PI3K/mTOR inhibitor BEZ235 suppresses p-Akt,and pan-HDAC inhibitor TSAmainly suppresses HDAC1/2/6 in A549 cells | 第30-31页 |
| 3.3 Synergistic effect of BEZ235 and TSA in inducing caspase-mediated apoptosis in A549 cells | 第31-34页 |
| 3.4 The effects and molecular mechanisms of BEZ235 and TSA on the migration ability of A549 cells | 第34-39页 |
| 3.4.1 Synergistic effect of BEZ235 and TSA on the migration inhibition of A549 cells | 第34页 |
| 3.4.2 Co-treatment with BEZ235 and TSA can synergistically suppress the EMT of A549 cells | 第34-37页 |
| 3.4.3 Synergistic effect of BEZ235 and TSA on ezrin andp-ezrin downregulation inA549 cells | 第37-39页 |
| 3.5 In vivo activity of BEZ235 and TSA against A549 lung cancer xenograft | 第39-42页 |
| 4. Discussion | 第42-47页 |
| 5. Conclusions | 第47-48页 |
| Chapter Ⅱ | 第48-70页 |
| 1. Introduction | 第49-51页 |
| 2. Materials and Methods | 第51-54页 |
| 2.1 Clinical samples | 第51-52页 |
| 2.2 Immunohistochemistry for ezrin in and p-ezrin in paraffin-embedded tissues | 第52页 |
| 2.3 Evaluation of immunohistochemical staining | 第52-53页 |
| 2.4 Quantitative real-time polymerase chain reaction(qRT-PCR) | 第53页 |
| 2.5 Statistical analysis | 第53-54页 |
| 3. Results | 第54-65页 |
| 3.1 Quantification of ezrin,ezrinThr-567 and ezrinTyr-353 overexpression in NSCLC by immunohistochemistry and qRT-PCR | 第54-59页 |
| 3.2 Association-between overexpression of ezrin,ezrinThr-567 and ezrinTyr-353 proteins and clinical parameters of NSCLC | 第59-62页 |
| 3.3 Evaluation of ezrin and p-ezrin as a potential prognostic marker for NSCLC by Kaplan-Meier test | 第62-65页 |
| 4. Discussion | 第65-69页 |
| 5. Conclusions | 第69-70页 |
| 攻读博士学位期间的科研业绩 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-82页 |
| 综述 | 第82-115页 |
| 1. Ezrin的结构及其与肿瘤关系 | 第82-91页 |
| 1.1 PI3K/AKT与EZR | 第83页 |
| 1.2 Ezrin与Rho | 第83-84页 |
| 1.3 c-Met与EZR | 第84页 |
| 1.4 Sixl与EZR | 第84-85页 |
| 1.5 Ezrin与T细胞的活化 | 第85-86页 |
| 1.6 Ezrin与PKA信号通路 | 第86-88页 |
| 1.7 Ezzin对细胞凋亡的影响 | 第88-89页 |
| 1.8 Ezrin对胰岛素信号通路的影响 | 第89页 |
| 1.9 ERM调控cAMP信号通路(图1) | 第89-91页 |
| 2. EMT在肿瘤转移中的调控机制 | 第91-97页 |
| 2.1 TGF-β与EMT | 第93-94页 |
| 2.2 Slug与EMT | 第94-95页 |
| 2.3 microRNA调控EMT的研究进展 | 第95-97页 |
| 3. Ezrin与EMT及CTC相互作用研究进展 | 第97-99页 |
| 小结 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
