| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 1 绪论 | 第12-18页 |
| 1.1 定量构效关系研究的意义及进展 | 第12-14页 |
| 1.1.1 定量构效关系研究的意义 | 第12页 |
| 1.1.2 定量构效关系研究的进展 | 第12-13页 |
| 1.1.3 定量构效关系的发展前景 | 第13-14页 |
| 1.2 酶抑制剂定量构效关系研究 | 第14-16页 |
| 1.2.1 蛋白酶体抑制剂定量构效关系的研究 | 第14-16页 |
| 1.2.2 NS5B聚合酶抑制剂定量构效关系研究 | 第16页 |
| 1.3 本论文的研究内容以及创新点 | 第16-18页 |
| 2 原理与方法 | 第18-27页 |
| 2.1 化合物立体结构表征 | 第18页 |
| 2.2 测试集和训练集的建立 | 第18页 |
| 2.3 TopomerCoMFA分析方法 | 第18-19页 |
| 2.4 TopomerSearch | 第19-20页 |
| 2.5 TOPKAT预测 | 第20-22页 |
| 2.6 定量构效关系建模方法与技术 | 第22-23页 |
| 2.7 模型质量评价 | 第23-27页 |
| 2.7.1 模型拟合能力的检验与评价 | 第23-24页 |
| 2.7.2 模型稳定性的检验与评价 | 第24-25页 |
| 2.7.3 模型预测能力的检验 | 第25-27页 |
| 3 R基团搜索技术用于硼酸三肽蛋白酶体抑制剂的分子设计 | 第27-39页 |
| 3.1 数据集划分 | 第27-30页 |
| 3.2 化合物结构的构建与优化 | 第30页 |
| 3.3 建模过程及结果分析 | 第30-37页 |
| 3.3.1 TopomerCoMFA模型建立及其评价 | 第30-33页 |
| 3.3.2 虚拟筛选 | 第33页 |
| 3.3.3 基于TopomerSearch的分子设计 | 第33-37页 |
| 3.4 小结 | 第37-39页 |
| 4 团搜索技术用于硼酸二肽蛋白酶体抑制剂的分子设计 | 第39-51页 |
| 4.1 数据集划分 | 第39-41页 |
| 4.2 化合物结构的构建与优化 | 第41-42页 |
| 4.3 建模过程及结果分析 | 第42-49页 |
| 4.3.1 TopomerCoMFA模型建立及其评价 | 第42-45页 |
| 4.3.2 虚拟筛选 | 第45-46页 |
| 4.3.3 基于TopomerSearch的分子设计 | 第46-49页 |
| 4.4 小结 | 第49-51页 |
| 5 TopomerCoMFA和TOPKAT技术用于乙烯砜肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂研究 | 第51-62页 |
| 5.1 数据集划分 | 第51-54页 |
| 5.2 化合物结构的构建与优化 | 第54页 |
| 5.3 建模过程及结果分析 | 第54-61页 |
| 5.3.1 TopomerCoMFA模型建立及其评价 | 第54-57页 |
| 5.3.2 虚拟筛选 | 第57页 |
| 5.3.3 基于TopomerSearch的分子设计 | 第57-60页 |
| 5.3.4 TOPKAT预测 | 第60-61页 |
| 5.4 小结 | 第61-62页 |
| 6 TopomerCoMFA和TOPKAT技术用于4-羟基氨基α-吡喃酮酰胺类似物研究 | 第62-71页 |
| 6.1 数据集划分 | 第62-64页 |
| 6.2 化合物结构的构建与优化 | 第64页 |
| 6.3 建模过程及结果分析 | 第64-70页 |
| 6.3.1 TopomerCoMFA模型建立及其评价 | 第64-67页 |
| 6.3.2 虚拟筛选 | 第67页 |
| 6.3.3 基于TopomerSearch的分子设计 | 第67-69页 |
| 6.3.4 TOPKAT预测 | 第69-70页 |
| 6.4 小结 | 第70-71页 |
| 7 结论与前景展望 | 第71-72页 |
| 7.1 结论 | 第71页 |
| 7.2 展望 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-82页 |
| 攻读学位论文期间发表的学术论文 | 第82-83页 |
