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β2肾上腺素受体偶联Gαs-Gαi转换促进实验性关节炎滑膜细胞活化及CP-25的调控作用

英文缩略词对照第7-9页
中文摘要第9-14页
英文摘要第14-19页
1.前言第20-21页
2.实验材料第21-24页
    2.1 实验动物第21页
    2.2 药物与试剂第21-23页
    2.3 主要实验仪器第23-24页
3.方法第24-34页
    3.1 大鼠CIA模型的建立及评价方法第24-25页
    3.2 大鼠FLS的分离和培养第25-26页
    3.3 FLS功能的检测方法第26-27页
    3.4 CIA大鼠FLSβ_1AR、β_2AR、p-β_2~(ARS345/346)和p-β_2AR~(S355/356)蛋白表达水平的检测第27页
    3.5 荧光共振能量转移法(FRET)检测βAR功能第27-28页
    3.6 β_2ARshRNA扩增、抽提和转染方法第28-30页
    3.7 β_2AR与Gαs或Gαi细胞共定位的检测方法第30页
    3.8 大鼠踝关节病理的检测和评分第30-32页
    3.9 大鼠胸腺、脾脏指数的测定第32页
    3.10 大鼠T、B淋巴细胞增殖的检测第32-33页
    3.11 大鼠血清中TNF-α、IL-1β和肾上腺素水平的测定第33页
    3.12 大鼠滑膜组织中β_2AR表达水平的检测第33-34页
    3.13 统计分析第34页
4.结果第34-58页
    4.1 CIA大鼠整体指标的影响第34-35页
    4.2 CP-25体外给药对CIA大鼠FLS功能的影响第35-38页
    4.3 CIA大鼠FLSβ_1AR和β_2AR蛋白表达的变化及CP-25对其的影响第38-40页
    4.4 CIA大鼠FLSβARS功能的改变及CP-25对其的影响第40-41页
    4.5 转染β_2ARshRNA对CIA大鼠FLS增殖的影响第41-42页
    4.6 CIA大鼠FLSβ_2AR与Gαs或Gαi偶联的变化及CP-25对其的影响第42-45页
    4.7 CIA大鼠FLSp-β_2AR~(S345/346)和p-β_2AR~(S355/356)水平的变化及CP-25对其的影响第45-47页
    4.8 帕罗西汀体外给药对CIA大鼠FLS增殖的影响第47-48页
    4.9 CP-25对大鼠CIA整体指标的影响第48-49页
    4.10 CP-25对CIA大鼠FLS功能的影响第49-51页
    4.11 CP-25对CIA大鼠踝关节病理改变的影响第51-53页
    4.12 CP-25对CIA大鼠胸腺指数和脾脏指数的影响第53页
    4.13 CP-25对CIA大鼠T、B淋巴细胞增殖的影响第53-54页
    4.14 CP-25对CIA大鼠血清中相关细胞因子水平的影响第54页
    4.15 CP-25对CIA大鼠滑膜组织中β_2AR表达的影响第54-55页
    4.16 CP-25体内给药对CIA大鼠FLSβ_2AR与Gαs或Gαi偶联的影响第55-58页
5.讨论第58-64页
    5.1 β_2AR偶联Gαs-Gαi转换是CIA大鼠FLS异常增殖活化的重要机制第58-61页
    5.2 GRK2磷酸化β_2AR的S355/356位点,导致FLS上β_2AR发生偶联Gαs-Gαi转换,细胞异常增殖,提示其为RA的潜在治疗靶点第61-62页
    5.3 通过抑制GRK2对β_2ARS355/356位点的磷酸化,减少β_2AR偶联Gαs-Gαi转换,阻止CIA大鼠FLS的异常增殖活化第62-64页
6.结论第64-65页
参考文献第65-69页
附录第69-71页
致谢第71-73页
综述 The bidirectional role of β2-adrenergic receptor in autoimmune diseases第73-92页
    References第83-92页

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