英文缩略词对照 | 第7-9页 |
中文摘要 | 第9-14页 |
英文摘要 | 第14-19页 |
1.前言 | 第20-21页 |
2.实验材料 | 第21-24页 |
2.1 实验动物 | 第21页 |
2.2 药物与试剂 | 第21-23页 |
2.3 主要实验仪器 | 第23-24页 |
3.方法 | 第24-34页 |
3.1 大鼠CIA模型的建立及评价方法 | 第24-25页 |
3.2 大鼠FLS的分离和培养 | 第25-26页 |
3.3 FLS功能的检测方法 | 第26-27页 |
3.4 CIA大鼠FLSβ_1AR、β_2AR、p-β_2~(ARS345/346)和p-β_2AR~(S355/356)蛋白表达水平的检测 | 第27页 |
3.5 荧光共振能量转移法(FRET)检测βAR功能 | 第27-28页 |
3.6 β_2ARshRNA扩增、抽提和转染方法 | 第28-30页 |
3.7 β_2AR与Gαs或Gαi细胞共定位的检测方法 | 第30页 |
3.8 大鼠踝关节病理的检测和评分 | 第30-32页 |
3.9 大鼠胸腺、脾脏指数的测定 | 第32页 |
3.10 大鼠T、B淋巴细胞增殖的检测 | 第32-33页 |
3.11 大鼠血清中TNF-α、IL-1β和肾上腺素水平的测定 | 第33页 |
3.12 大鼠滑膜组织中β_2AR表达水平的检测 | 第33-34页 |
3.13 统计分析 | 第34页 |
4.结果 | 第34-58页 |
4.1 CIA大鼠整体指标的影响 | 第34-35页 |
4.2 CP-25体外给药对CIA大鼠FLS功能的影响 | 第35-38页 |
4.3 CIA大鼠FLSβ_1AR和β_2AR蛋白表达的变化及CP-25对其的影响 | 第38-40页 |
4.4 CIA大鼠FLSβARS功能的改变及CP-25对其的影响 | 第40-41页 |
4.5 转染β_2ARshRNA对CIA大鼠FLS增殖的影响 | 第41-42页 |
4.6 CIA大鼠FLSβ_2AR与Gαs或Gαi偶联的变化及CP-25对其的影响 | 第42-45页 |
4.7 CIA大鼠FLSp-β_2AR~(S345/346)和p-β_2AR~(S355/356)水平的变化及CP-25对其的影响 | 第45-47页 |
4.8 帕罗西汀体外给药对CIA大鼠FLS增殖的影响 | 第47-48页 |
4.9 CP-25对大鼠CIA整体指标的影响 | 第48-49页 |
4.10 CP-25对CIA大鼠FLS功能的影响 | 第49-51页 |
4.11 CP-25对CIA大鼠踝关节病理改变的影响 | 第51-53页 |
4.12 CP-25对CIA大鼠胸腺指数和脾脏指数的影响 | 第53页 |
4.13 CP-25对CIA大鼠T、B淋巴细胞增殖的影响 | 第53-54页 |
4.14 CP-25对CIA大鼠血清中相关细胞因子水平的影响 | 第54页 |
4.15 CP-25对CIA大鼠滑膜组织中β_2AR表达的影响 | 第54-55页 |
4.16 CP-25体内给药对CIA大鼠FLSβ_2AR与Gαs或Gαi偶联的影响 | 第55-58页 |
5.讨论 | 第58-64页 |
5.1 β_2AR偶联Gαs-Gαi转换是CIA大鼠FLS异常增殖活化的重要机制 | 第58-61页 |
5.2 GRK2磷酸化β_2AR的S355/356位点,导致FLS上β_2AR发生偶联Gαs-Gαi转换,细胞异常增殖,提示其为RA的潜在治疗靶点 | 第61-62页 |
5.3 通过抑制GRK2对β_2ARS355/356位点的磷酸化,减少β_2AR偶联Gαs-Gαi转换,阻止CIA大鼠FLS的异常增殖活化 | 第62-64页 |
6.结论 | 第64-65页 |
参考文献 | 第65-69页 |
附录 | 第69-71页 |
致谢 | 第71-73页 |
综述 The bidirectional role of β2-adrenergic receptor in autoimmune diseases | 第73-92页 |
References | 第83-92页 |