| 中文摘要 | 第7-9页 |
| 英文摘要 | 第9-11页 |
| 前言 | 第12-19页 |
| 一、普罗布考研究概述 | 第12页 |
| 二、细胞模型研究药物的吸收机理 | 第12-13页 |
| 三、自微乳化给药系统 | 第13-14页 |
| 四、药物淋巴吸收的研究 | 第14-16页 |
| 五、本文的研究目的及研究内容 | 第16页 |
| 参考文献 | 第16-19页 |
| 第一章 普罗布考分析方法的建立及Caco-2细胞模型中吸收机理研究 | 第19-41页 |
| 第一节 普罗布考分析方法的建立 | 第19-23页 |
| 1 材料与仪器 | 第19-20页 |
| 2 实验方法 | 第20页 |
| 2.1 检测波长的选择 | 第20页 |
| 2.2 色谱分析条件 | 第20页 |
| 2.3 标准曲线的制备 | 第20页 |
| 2.4 方法专属性 | 第20页 |
| 2.5 精密度 | 第20页 |
| 2.6 回收率 | 第20页 |
| 3 实验结果 | 第20-23页 |
| 3.1 检测波长的选择 | 第20-21页 |
| 3.2 方法专属性 | 第21-22页 |
| 3.3 标准曲线 | 第22页 |
| 3.4 方法精密度 | 第22页 |
| 3.5 方法回收率 | 第22-23页 |
| 4 讨论 | 第23页 |
| 第二节 Caco-2细胞模型的建立与验证 | 第23-27页 |
| 1 材料与仪器 | 第23页 |
| 2 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.1 Caco-2细胞模型的建立 | 第23-24页 |
| 2.2 Caco-2细胞模型的验证 | 第24-25页 |
| 3 实验结果 | 第25-26页 |
| 3.1 光学显微镜和电镜观察 | 第25-26页 |
| 3.2 甘露醇通透性实验 | 第26页 |
| 3.3 TEER值 | 第26页 |
| 4 讨论 | 第26-27页 |
| 第三节 普罗布考在Caco-2细胞模型中的摄取、转运 | 第27-39页 |
| 1 材料与仪器 | 第27-28页 |
| 2 实验方法 | 第28-31页 |
| 2.1 普罗布考细胞样品的高效液相色谱分析方法的建立 | 第28-29页 |
| 2.2 普罗布考供试溶液的配制 | 第29页 |
| 2.3 细胞培养条件 | 第29页 |
| 2.4 Caco-2细胞模型对普罗布考的摄取试验方案 | 第29-30页 |
| 2.5 普罗布考细胞转运试验方案 | 第30-31页 |
| 2.6 表观渗透系数(P_(app))的计算 | 第31页 |
| 3 实验结果 | 第31-38页 |
| 3.1 样品中普罗布考含量高效液相分析方法的建立 | 第32-33页 |
| 3.2 普罗布考细胞摄取结果 | 第33-34页 |
| 3.3 普罗布考细胞转运试验结果 | 第34-38页 |
| 4 讨论 | 第38-39页 |
| 本章研究小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第二章 普罗布考自微乳化给药系统的研究 | 第41-59页 |
| 第一节 微乳相图的基础研究 | 第41-47页 |
| 1 材料与仪器 | 第41页 |
| 2 实验方法 | 第41-42页 |
| 2.1 普罗布考在油、表面活性剂、助表面活性剂中平衡溶解度的考察 | 第42页 |
| 2.2 伪三元相图的制备 | 第42页 |
| 2.3 不同油、表面活性剂和助表面活性剂的配伍选择 | 第42页 |
| 2.4 稀释介质对微乳形成的影响 | 第42页 |
| 3 结果与讨论 | 第42-47页 |
| 3.1 普罗布考在不同油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度 | 第42-43页 |
| 3.2 处方因素对微乳形成的影响 | 第43-46页 |
| 3.3 稀释介质对微乳形成的影响 | 第46-47页 |
| 第二节 星点设计-效应面法优化普罗布考自微乳化给药系统 | 第47-54页 |
| 1 材料与仪器 | 第47页 |
| 2 实验方法 | 第47-48页 |
| 3 结果与讨论 | 第48-54页 |
| 第三节 普罗布考自微乳化给药系统物理药剂学性质和初步稳定性研究 | 第54-57页 |
| 1 实验方法 | 第54-55页 |
| 2 结果与讨论 | 第55-57页 |
| 本章研究小结 | 第57页 |
| 参考文献 | 第57-59页 |
| 第三章 普罗布考自微乳化给药系统的体内药动学及胃肠道刺激性研究 | 第59-78页 |
| 第一节 普罗布考自微乳化给药系统的体内药动学 | 第59-72页 |
| 1 材料与仪器 | 第59-60页 |
| 2 实验方法 | 第60-62页 |
| 2.1 普罗布考血浆样品高效液相色谱分析方法的建立 | 第60-61页 |
| 2.2 制剂制备方法 | 第61页 |
| 2.3 给药方案与样品采集 | 第61-62页 |
| 2.4 数据分析 | 第62页 |
| 3 实验结果 | 第62-71页 |
| 3.1 普罗布考体内血浆样品分析方法的确证 | 第62-64页 |
| 3.2 普罗布考制剂口服给药后大鼠体内药动学 | 第64-69页 |
| 3.3 各制剂组相关数据比较 | 第69-71页 |
| 4 讨论 | 第71-72页 |
| 第二节 普罗布考自微乳化给药系统胃肠道刺激性研究 | 第72-76页 |
| 1 材料与仪器 | 第72-73页 |
| 2 实验方法 | 第73页 |
| 2.1 细胞培养条件 | 第73页 |
| 2.2 供试液配制 | 第73页 |
| 2.3 细胞毒性评价 | 第73页 |
| 2.4 小鼠胃肠道刺激性评价 | 第73页 |
| 3 实验结果 | 第73-76页 |
| 3.1 细胞毒性评价 | 第73-74页 |
| 3.2 小鼠胃肠道刺激性评价 | 第74-76页 |
| 4 讨论 | 第76页 |
| 本章研究小结 | 第76页 |
| 参考文献 | 第76-78页 |
| 第四章 普罗布考自微乳给药系统淋巴吸收的研究 | 第78-88页 |
| 1 材料与仪器 | 第79-80页 |
| 2 实验方法 | 第80-81页 |
| 2.1 乳糜微粒结合实验 | 第80页 |
| 2.2 药物溶液及制剂制备方法 | 第80页 |
| 2.3 给药方案与样品采集 | 第80-81页 |
| 2.4 数据分析 | 第81页 |
| 3 实验结果 | 第81-85页 |
| 4 讨论 | 第85-86页 |
| 本章研究小结 | 第86页 |
| 参考文献 | 第86-88页 |
| 全文总结 | 第88-90页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
