| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第16-37页 |
| 1.1 甾体类化合物概述 | 第16-18页 |
| 1.2 甾体类化合物的化学修饰 | 第18-31页 |
| 1.2.1 甾体二聚体 | 第18-21页 |
| 1.2.2 甾体杂环类化合物 | 第21-28页 |
| 1.2.3 甾体杂合体 | 第28-31页 |
| 1.3 课题的提出与设计 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-37页 |
| 第二章 甾体螺吡喃吲哚酮类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价 | 第37-82页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 甾体螺吡喃吲哚酮 4-6 的合成及结构表征 | 第38-44页 |
| 2.2.1 甾体螺吡喃吲哚酮 4-6 的合成 | 第38-40页 |
| 2.2.2 甾体螺吡喃吲哚酮 4-6 的结构表征 | 第40-43页 |
| 2.2.3 甾体螺吡喃吲哚酮 4-6 的形成机制 | 第43-44页 |
| 2.3 甾体螺吲哚酮 4a-j的细胞毒活性评价及机制研究 | 第44-47页 |
| 2.3.1 甾体螺吲哚酮 4a-j的细胞毒活性评价 | 第44-45页 |
| 2.3.2 化合物 4i对MGC-803细胞凋亡的影响 | 第45-46页 |
| 2.3.3 化合物 4i对MGC-803细胞周期分布的影响 | 第46-47页 |
| 2.4 甾体螺吡喃吲哚酮 5a-d和 6b的抗肿瘤活性评价及机制研究 | 第47-52页 |
| 2.4.1 甾体螺吡喃吲哚酮 5a-d和 6b的细胞毒活性评价 | 第47-48页 |
| 2.4.2 甾体螺吡喃吲哚酮 5c对SH-SY5Y细胞及细胞核形态的影响 | 第48-49页 |
| 2.4.3 化合物 5c对SH-SY5Y细胞凋亡的影响 | 第49-50页 |
| 2.4.4 化合物 5c对SH-SY5Y细胞周期分布的影响 | 第50-51页 |
| 2.4.5 化合物 5c对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响 | 第51-52页 |
| 2.5 甾体螺吲哚酮 6a的抗肿瘤活性评价及机制研究 | 第52-65页 |
| 2.5.1 化合物 6a的细胞毒活性评价 | 第52-53页 |
| 2.5.2 化合物 6a对细胞生存活力的影响 | 第53-54页 |
| 2.5.3 化合物 6a影响MGC-803细胞克隆形成 | 第54页 |
| 2.5.4 化合物 6a对MGC-803和EC9706细胞及细胞核形态的影响 | 第54-55页 |
| 2.5.5 化合物 6a诱导MGC-803和EC9706细胞凋亡 | 第55-56页 |
| 2.5.6 化合物 6a诱导MGC-803细胞凋亡的机制研究 | 第56-63页 |
| 2.5.7 化合物 6a的急性毒性评价 | 第63页 |
| 2.5.8 化合物 6a对S180肉瘤小鼠异体移植瘤的影响 | 第63-65页 |
| 2.6 结论 | 第65-66页 |
| 2.7 实验部分 | 第66-77页 |
| 2.7.1 仪器与试剂 | 第66-67页 |
| 2.7.2 甾体螺吲哚酮的合成 | 第67-73页 |
| 2.7.3 细胞培养 | 第73页 |
| 2.7.4 细胞毒活性测定 | 第73-74页 |
| 2.7.5 细胞形态及染色 | 第74页 |
| 2.7.6 细胞周期分布检测 | 第74页 |
| 2.7.7 细胞凋亡检测 | 第74-75页 |
| 2.7.8 细胞内ROS检测 | 第75页 |
| 2.7.9 线粒体膜电位检测 | 第75页 |
| 2.7.10 Western blot | 第75-76页 |
| 2.7.11 急性毒性评价 | 第76页 |
| 2.7.12 体内抗肿瘤活性评价 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 第三章 甾体螺吡咯啉吲哚酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性评价 | 第82-120页 |
| 3.1 引言 | 第82-84页 |
| 3.2 甾体螺吡咯啉吲哚酮类化合物的合成设计 | 第84-85页 |
| 3.3 甾体螺吡咯啉吲哚酮类化合物的合成 | 第85-90页 |
| 3.4 甾体螺吡咯啉吲哚酮类化合物的抗肿瘤活性评价 | 第90-97页 |
| 3.4.1 甾体螺吡咯啉吲哚酮类化合物 3a-t及 5a-c的细胞毒活性评价及机制研究 | 第90-93页 |
| 3.4.2 甾体螺吡咯啉吲哚酮类化合物 9a-h的抗肿瘤活性评价及机制研究 | 第93-97页 |
| 3.5 结论 | 第97-98页 |
| 3.6 实验部分 | 第98-115页 |
| 3.6.1 仪器与试剂 | 第98页 |
| 3.6.2 甾体螺吡咯啉吲哚酮 3a-t的合成 | 第98-107页 |
| 3.6.3 甾体螺吡咯啉吲哚酮 5a-c的合成 | 第107-110页 |
| 3.6.4 甾体螺吡咯啉吲哚酮 9a-h的合成 | 第110-115页 |
| 3.6.5 细胞培养及细胞毒活性评价 | 第115页 |
| 3.6.6 细胞周期分布检测 | 第115页 |
| 3.6.7 细胞凋亡检测 | 第115页 |
| 3.6.8 线粒体膜电位检测 | 第115页 |
| 3.6.9 Western Blot实验 | 第115页 |
| 3.6.10体内抗肿瘤活性测定 | 第115页 |
| 3.6.11分子对接模拟 | 第115页 |
| 参考文献 | 第115-120页 |
| 第四章 甾体二烯酰胺及 β-内酰胺类化合物的合成及细胞毒活性评价 | 第120-163页 |
| 4.1 前言 | 第120-122页 |
| 4.2 甾体二烯酰胺类化合物的合成 | 第122-129页 |
| 4.3 基于甾体二烯酰胺的 β-内酰胺类化合物的合成 | 第129-135页 |
| 4.4 甾体二烯酰胺类化合物的细胞毒活性评价及机制研究 | 第135-138页 |
| 4.4.1 甾体二烯酰胺类化合物的细胞毒活性评价 | 第135-137页 |
| 4.4.2 化合物 4c对MGC-803细胞周期分布的影响 | 第137-138页 |
| 4.4.3 化合物 4c对MGC-803细胞凋亡的影响 | 第138页 |
| 4.5 甾体 β-内酰胺类化合物的细胞毒活性评价及机制研究 | 第138-142页 |
| 4.5.1 甾体 β-内酰胺类化合物的细胞毒活性评价 | 第138-139页 |
| 4.5.2 甾体 β-内酰胺类化合物 10b对MGC-803细胞凋亡的影响 | 第139-140页 |
| 4.5.3 化合物 10b对MGC-803细胞形态的影响 | 第140-141页 |
| 4.5.4 化合物 10b对线粒体膜电位的影响 | 第141-142页 |
| 4.6 结论 | 第142-143页 |
| 4.7 实验部分 | 第143-158页 |
| 4.7.1 仪器及设备 | 第143-144页 |
| 4.7.2 基于去氢表雄酮的二烯酰胺类化合物 4a-q和 5a-f的合成 | 第144-151页 |
| 4.7.3 基于妊娠烯醇酮的二烯酰胺类化合物 9a-k的合成 | 第151-155页 |
| 4.7.4 甾体 β-内酰胺类化合物 10a-j的合成 | 第155-158页 |
| 4.7.5 细胞培养及细胞毒活性评价 | 第158页 |
| 4.7.6 细胞核形态观察 | 第158页 |
| 4.7.7 细胞周期分布检测 | 第158页 |
| 4.7.8 细胞凋亡检测 | 第158页 |
| 4.7.9 线粒体膜电位测定 | 第158页 |
| 参考文献 | 第158-163页 |
| 第五章 基于[1, 2, 4]三氮唑并[1, 5-a]嘧啶的甾体二聚体的合成及其细胞毒活性评价 | 第163-179页 |
| 5.1 引言 | 第163-164页 |
| 5.2 甾体二聚体3的合成 | 第164-166页 |
| 5.3 甾体二聚体3的细胞毒活性评价及机制研究 | 第166-172页 |
| 5.3.1 化合物3的细胞毒活性评价 | 第166-168页 |
| 5.3.2 化合物3对EC109细胞周期分布的影响 | 第168-169页 |
| 5.3.3 化合物3诱导EC109细胞凋亡分析 | 第169-170页 |
| 5.3.4 化合物3对线粒体膜电位的影响 | 第170页 |
| 5.3.5 化合物3对线粒体凋亡通路相关蛋白表达的影响 | 第170-172页 |
| 5.4 结论 | 第172页 |
| 5.5 实验部分 | 第172-175页 |
| 5.5.1 仪器与试剂 | 第172页 |
| 5.5.2 甾体二聚体3的合成 | 第172-174页 |
| 5.5.3 细胞培养 | 第174页 |
| 5.5.4 细胞毒活性评价 | 第174页 |
| 5.5.5 细胞周期分布检测 | 第174页 |
| 5.5.6 细胞凋亡检测 | 第174页 |
| 5.5.7 细胞形态及Hoechst 33258染色 | 第174页 |
| 5.5.8 线粒体膜电位检测 | 第174页 |
| 5.5.9 Western Blot | 第174页 |
| 5.5.10 细胞色素c检测 | 第174-175页 |
| 参考文献 | 第175-179页 |
| 第六章 新型甾体杂合体的合成及其细胞毒活性评价 | 第179-225页 |
| 6.1 引言 | 第179-182页 |
| 6.2 甾体杂合体 12a-x的合成及其细胞毒活性评价 | 第182-189页 |
| 6.2.1 甾体杂合体 12a-x的合成 | 第182-183页 |
| 6.2.2 甾体杂合体 12a-x的细胞毒活性评价 | 第183-186页 |
| 6.2.3 化合物 12g对SH-SY5Y细胞周期分布的影响 | 第186页 |
| 6.2.4 化合物 12g对SH-SY5Y细胞凋亡的影响 | 第186-187页 |
| 6.2.5 化合物 12g对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响 | 第187-188页 |
| 6.2.6 化合物 12g对LSD1的抑制作用 | 第188-189页 |
| 6.2.7 分子对接模拟 | 第189页 |
| 6.3 基于化合物 12g的新型靛红与三氮唑杂合体 16a-g的设计、合成及其细XI胞毒活性评价 | 第189-198页 |
| 6.3.1 靛红与三氮唑杂合体 16a-g的合成 | 第190-191页 |
| 6.3.2 靛红与三氮唑杂合体 16a-h的细胞毒活性评价 | 第191页 |
| 6.3.3 化合物 16a-h的类药属性计算 | 第191-193页 |
| 6.3.4 化合物 16a对MGC-803细胞及细胞核形态的影响 | 第193-194页 |
| 6.3.5 化合物 16a对MGC-803细胞周期分布的影响 | 第194-195页 |
| 6.3.6 化合物 16a对MGC-803细胞凋亡的影响 | 第195页 |
| 6.3.7 化合物 16a诱导MGC-803细胞内产生ROS的检测 | 第195-196页 |
| 6.3.8 化合物 16a诱导凋亡相关蛋白表达的变化 | 第196-197页 |
| 6.3.9 化合物 16a抑制MGC-803细胞迁移 | 第197-198页 |
| 6.4 5-FU连接的甾体及非甾体二聚体的合成及细胞毒活性评价 | 第198-199页 |
| 6.5 结论 | 第199-201页 |
| 6.6 实验部分 | 第201-221页 |
| 6.6.1 仪器与试剂 | 第201页 |
| 6.6.2 甾体杂合体 12a-x的合成 | 第201-214页 |
| 6.6.3 靛红-三氮唑杂合体 16a-h的合成 | 第214-217页 |
| 6.6.4 5-氟脲嘧啶连接的二聚体18和 19的合成 | 第217-219页 |
| 6.6.5 细胞培养 | 第219页 |
| 6.6.6 细胞毒活性测定 | 第219页 |
| 6.6.7 细胞及细胞核形态观察 | 第219页 |
| 6.6.8 细胞内ROS检测 | 第219-220页 |
| 6.6.9 线粒体膜电位检测 | 第220页 |
| 6.6.10 细胞周期检测 | 第220页 |
| 6.6.11 细胞凋亡检测 | 第220页 |
| 6.6.12 Western blot实验 | 第220页 |
| 6.6.13 Transwell实验 | 第220-221页 |
| 6.6.14 化合物对LSD1抑制作用检测 | 第221页 |
| 6.6.15 分子对接计算 | 第221页 |
| 参考文献 | 第221-225页 |
| 结论 | 第225-229页 |
| 附图 | 第229-247页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第247-252页 |
| 致谢 | 第252页 |
