| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-26页 |
| 1.1 帕金森病概述 | 第10-14页 |
| 1.1.1 帕金森病发生的分子机制 | 第11-13页 |
| 1.1.2 MPP~+与帕金森病 | 第13-14页 |
| 1.2 Parkin蛋白概述 | 第14-16页 |
| 1.2.1 Parkin与帕金森病 | 第14页 |
| 1.2.2 Parkin蛋白结构 | 第14-15页 |
| 1.2.3 Parkin蛋白的分布与定位 | 第15页 |
| 1.2.4 Parkin蛋白的生理功能 | 第15-16页 |
| 1.3 α-synuclein蛋白概述 | 第16-19页 |
| 1.3.1 α-synuclein与帕金森病 | 第16-17页 |
| 1.3.2 α-synuclein蛋白结构 | 第17-18页 |
| 1.3.3 α-synuclein蛋白分布定位与聚集 | 第18-19页 |
| 1.4 Optic Atrophy 1蛋白概述 | 第19-21页 |
| 1.4.1 Optic Atrophy 1与帕金森病 | 第19-20页 |
| 1.4.2 Optic Atrophy 1蛋白结构 | 第20页 |
| 1.4.3 Optic Atrophy 1蛋白的分布与定位 | 第20-21页 |
| 1.4.4 Optic Atrophy 1蛋白的生理功能 | 第21页 |
| 1.5 Dynamin-related protein 1蛋白概述 | 第21-22页 |
| 1.5.1 Dynamin-related protein 1与帕金森病 | 第21页 |
| 1.5.2 Dynamin-related protein 1蛋白结构 | 第21-22页 |
| 1.5.3 Dynamin-related protein 1蛋白的分布与定位 | 第22页 |
| 1.5.4 Dynamin-related protein 1蛋白的生理功能 | 第22页 |
| 1.6 细胞凋亡概述 | 第22-24页 |
| 1.6.1 细胞凋亡与帕金森病 | 第22-23页 |
| 1.6.2 细胞凋亡相关通路 | 第23-24页 |
| 1.7 本论文选题依据与研究内容 | 第24-26页 |
| 2 MPP~+对小鼠脑不同部位细胞及parkin蛋白的影响 | 第26-37页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 实验材料及设备 | 第26-28页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第26-27页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第27页 |
| 2.2.3 溶剂配制 | 第27-28页 |
| 2.3 实验方法 | 第28-31页 |
| 2.3.1 全脑、中脑、及海马部位细胞的培养 | 第28页 |
| 2.3.2 MPP~+对小鼠脑不同部位细胞损伤的形态学观察 | 第28-29页 |
| 2.3.3 MTT法检测细胞存活率 | 第29页 |
| 2.3.4 Caspase-3活性检测 | 第29页 |
| 2.3.5 胞浆蛋白质的提取与含量测定 | 第29页 |
| 2.3.6 Western blot蛋白含量分析 | 第29-30页 |
| 2.3.7 数据统计学处理 | 第30-31页 |
| 2.4 实验结果 | 第31-35页 |
| 2.4.1 不同浓度MPP~+对小鼠脑组织不同部位细胞形态的影响 | 第31-33页 |
| 2.4.2 不同浓度MPP~+对小鼠脑组织不同部位细胞存活率的影响 | 第33页 |
| 2.4.3 MPP~+对小鼠脑组织不同部位细胞Caspase-3活性的影响 | 第33-34页 |
| 2.4.4 MPP~+对小鼠脑组织不同部位细胞内parkin蛋白表达的影响 | 第34-35页 |
| 2.5 讨论 | 第35-36页 |
| 2.6 小结 | 第36-37页 |
| 3 Parkin蛋白对MPP~+诱导PC12细胞损伤的保护作用 | 第37-48页 |
| 3.1 引言 | 第37页 |
| 3.2 实验材料与设备 | 第37-38页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第37-38页 |
| 3.2.2 主要仪器 | 第38页 |
| 3.2.3 溶剂配制 | 第38页 |
| 3.3 实验方法 | 第38-39页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第38页 |
| 3.3.2 MTT法检测细胞存活率 | 第38-39页 |
| 3.3.3 Caspase-3活性检测 | 第39页 |
| 3.3.4 胞浆蛋白质的提取与含量测定 | 第39页 |
| 3.3.5 Western blot蛋白含量分析 | 第39页 |
| 3.3.6 细胞siRNA的转染 | 第39页 |
| 3.3.7 数据统计学处理 | 第39页 |
| 3.4 实验结果 | 第39-45页 |
| 3.4.1 不同浓度MPP~+对细胞形态的影响 | 第39-40页 |
| 3.4.2 不同浓度MPP~+对细胞内parkin蛋白表达的影响 | 第40-41页 |
| 3.4.3 Parkin蛋白的沉默 | 第41-42页 |
| 3.4.4 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞存活率的影响 | 第42页 |
| 3.4.5 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞内Caspase-3活性的影响 | 第42-43页 |
| 3.4.6 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞内α-synuclein蛋白表达的影响 | 第43-44页 |
| 3.4.7 蛋白酶体抑制剂对MPP~+诱导细胞内α-synuclein蛋白表达的影响 | 第44-45页 |
| 3.5 讨论 | 第45-47页 |
| 3.6 小结 | 第47-48页 |
| 4 Parkin蛋白对MPP~+诱导PC12细胞内与线粒体相关的调节作用 | 第48-65页 |
| 4.1 引言 | 第48页 |
| 4.2 实验材料及设备 | 第48-50页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第48-49页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第49页 |
| 4.2.3 溶剂配制 | 第49-50页 |
| 4.3 实验方法 | 第50-53页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第50页 |
| 4.3.2 线粒体膜电位检测 | 第50页 |
| 4.3.3 线粒体细胞色素C释放检测 | 第50页 |
| 4.3.4 细胞siRNA的转染 | 第50页 |
| 4.3.5 胞浆蛋白质的提取与含量测定 | 第50页 |
| 4.3.6 Western blot蛋白含量分析 | 第50页 |
| 4.3.7 细胞内RNA的提取 | 第50-51页 |
| 4.3.8 实时定量PCR(q- PCR)反应 | 第51-53页 |
| 4.3.9 细胞过表达parkin蛋白质粒的转染 | 第53页 |
| 4.3.10 数据统计学处理 | 第53页 |
| 4.4 实验结果 | 第53-62页 |
| 4.4.1 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞线粒体膜电位的影响 | 第53-54页 |
| 4.4.2 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞线粒体细胞色素C释放的影响 | 第54-55页 |
| 4.4.3 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞内Optic Atrophy 1 蛋白表达的影响 | 第55-56页 |
| 4.4.4 Parkin蛋白沉默对MPP~+诱导细胞内Dynamin-related protein 1蛋白表达的影响 | 第56-57页 |
| 4.4.5 Dynamin-related protein 1蛋白沉默对MPP~+诱导细胞存活率的影响 | 第57-58页 |
| 4.4.6 Parkin蛋白过表达对MPP~+诱导细胞内线粒体蛋白表达的影响 | 第58-59页 |
| 4.4.7 Parkin蛋白过表达对MPP~+诱导细胞存活率的影响 | 第59-60页 |
| 4.4.8 Optic Atrophy 1蛋白沉默对MPP~+诱导细胞内parkin蛋白表达的影响 | 第60-61页 |
| 4.4.9 Optic Atrophy 1蛋白沉默对细胞存活率的影响 | 第61-62页 |
| 4.5 讨论 | 第62-64页 |
| 4.6 小结 | 第64-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 展望 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-74页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
