| ABSTRACT | 第8-12页 |
| 摘要 | 第13-16页 |
| LIST OF ABBREVIATIONS | 第16-26页 |
| CHAPTER ONE INTRODUCTION | 第26-56页 |
| 1.0 General introduction | 第26-27页 |
| 1.1 Trends in the production and consumption of toxic heavy metals | 第27-28页 |
| 1.2 Current levels and trends in heavy metal contamination in China | 第28-29页 |
| 1.3 Toxicity and mechanisms of individual metals | 第29-38页 |
| 1.3.1 Lead | 第29-31页 |
| 1.3.2 Mercury | 第31-33页 |
| 1.3.3 Cadmium | 第33-35页 |
| 1.3.4 Arsenic | 第35-38页 |
| 1.4 Toxicity and mechanisms of heavy metal mixtures | 第38-45页 |
| 1.4.1 Toxicity of heavy metal mixtures | 第38-45页 |
| 1.5 Chemical interactions | 第45-51页 |
| 1.5.1 Bioavailability | 第47-48页 |
| 1.5.2 Toxicokinetics | 第48-49页 |
| 1.5.3 Biological transformation | 第49-50页 |
| 1.5.4 Toxicodynamics | 第50-51页 |
| 1.6 Objectives and significance of study | 第51-53页 |
| 1.7 Research clue and the main content | 第53-56页 |
| CHAPTER TWO Toxicity assessment of individual and mixtures of four low concentration heavy metals on sub-chronic exposure to mice | 第56-91页 |
| 2.1 Introduction | 第57-59页 |
| 2.2 Materials and methods | 第59-64页 |
| 2.2.1 Chemicals and animals | 第59页 |
| 2.2.2 Experimental design and exposure | 第59-60页 |
| 2.2.3 Morris water maze test | 第60-61页 |
| 2.2.4 Preparation of tissues | 第61页 |
| 2.2.5 Assay of tissue lipid peroxidation(LPO) | 第61-62页 |
| 2.2.6 Assaying of antioxidant parameters | 第62页 |
| 2.2.7 Biochemical assay | 第62页 |
| 2.2.8 Histopathological analyses | 第62-63页 |
| 2.2.9 Metal analyses | 第63页 |
| 2.2.10 Statistical analysis | 第63-64页 |
| 2.3 Results | 第64-85页 |
| 2.3.1 General observation | 第64页 |
| 2.3.2 Body and organ weight | 第64-68页 |
| 2.3.3 Morris water maze test | 第68-69页 |
| 2.3.4 Malondialdehyde(MDA) | 第69-70页 |
| 2.3.5 Superoxide dismutase(SOD) | 第70-71页 |
| 2.3.6 Catalase(CAT) | 第71页 |
| 2.3.7 Glutathione peroxidase(GPx) | 第71-76页 |
| 2.3.8 Total antioxidant capacity(T-AOC) | 第76页 |
| 2.3.9 Nitric Oxide Synthase(NOS) | 第76-77页 |
| 2.3.10 Biochemical assay | 第77页 |
| 2.3.11 Blood urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr)and Low density lipopprotein(LDL) | 第77-79页 |
| 2.3.12 Hematopoietic parameters | 第79-80页 |
| 2.3.13 Histopathological | 第80页 |
| 2.3.14 Correlation between variables in blood plasma and organs | 第80-83页 |
| 2.3.15 Multivariate statistical analysis | 第83-85页 |
| 2.4 Discussion | 第85-90页 |
| 2.5 Conclusion | 第90-91页 |
| CHAPTER THREE Interaction of four low concentration heavy metals with non-essential and essential metals inbrain,liver,and kidneys of mice on sub-chronic exposure | 第91-111页 |
| 3.1 Introduction | 第92-93页 |
| 3.2 Materials and methods | 第93-95页 |
| 3.2.1 Chemicals | 第93页 |
| 3.2.2 Animals | 第93-94页 |
| 3.2.3 Research design and exposure | 第94页 |
| 3.2.4 Metal analysis | 第94-95页 |
| 3.2.5 Statistical analysis | 第95页 |
| 3.3 Results and disucssion | 第95-110页 |
| 3.3.1 General observation | 第95页 |
| 3.3.2 Effect of heavy metal exposure on brain | 第95-100页 |
| 3.3.3 Effect of heavy metal exposure on liver | 第100-103页 |
| 3.3.4 Effect of heavy metal exposure on kidney | 第103-104页 |
| 3.3.5 Inter-elemental correlations | 第104-107页 |
| 3.3.6 Cluster analysis | 第107-110页 |
| 3.4 Conclusion | 第110-111页 |
| CHAPTER FOUR Interaction of low concentration heavy metal mixtures with non-essential and essential metals inbrain,liver,and kidneys of mice,on sub-chronic exposure | 第111-135页 |
| 4.1 Introduction | 第112-113页 |
| 4.2 Materials and methods | 第113-116页 |
| 4.2.1 Chemicals | 第113页 |
| 4.2.2 Animals and experimental design | 第113-114页 |
| 4.2.3 Metal analysis | 第114-115页 |
| 4.2.4 Heavy metalinteraction using Combination Index(CI) | 第115页 |
| 4.2.5 Statistical analysis | 第115-116页 |
| 4.3 Results and discussion | 第116-134页 |
| 4.3.1 Effect of metal mixture exposure on non-essential metals | 第116-121页 |
| 4.3.2 Effect o metal mixture exposure on essential metals | 第121-124页 |
| 4.3.3 Heavy metal interactions in organs of mice | 第124-125页 |
| 4.3.4 Inter-elemental correlation | 第125-127页 |
| 4.3.4.1 Toxic metais | 第125-126页 |
| 4.3.4.2 Essential metals | 第126-127页 |
| 4.3.5 Multivariate statistical analysis | 第127-134页 |
| 4.4 Conclusion | 第134-135页 |
| CHAPTER FIVE Embryonic exposure to low concentration individual and mixtures of heavy metals in zebrafish(Danio rerio):Innate immune-related gene expression | 第135-158页 |
| 5.1 Introduction | 第136-138页 |
| 5.2 Materials and methods | 第138-142页 |
| 5.2.1 Test chemicals | 第138-139页 |
| 5.2.2 Fish care and maintenance | 第139页 |
| 5.2.3 Chemical exposure | 第139-140页 |
| 5.2.4 Quantitative real-time PCR assay | 第140-141页 |
| 5.2.5 Stati stical analysis | 第141-142页 |
| 5.3 Results and discussion | 第142-156页 |
| 5.3.1 Effect of low concentration metals on cytokine gene expression | 第142-149页 |
| 5.3.2 Effect of low concentation heavy metals on antioxidant-related genes | 第149-152页 |
| 5.3.3 Multivariate analysis of gene expression | 第152-156页 |
| 5.4 Conclusion | 第156-158页 |
| CHAPTER SIX Modulation of N-methyl-D-aspartate receptors(NMDAR),Bcl-2 and C-fos gene expressions onexposure to individual and mixtures of low concentration heavy metals in zebra fish(Danio rerio)embryos | 第158-172页 |
| 6.1 Introduction | 第159-161页 |
| 6.2 Materials and methods | 第161-164页 |
| 6.2.1 Test chemicals | 第161页 |
| 6.2.2 Fish care and maintenance | 第161-162页 |
| 6.2.3 Chemical exposure | 第162页 |
| 6.2.4 Quantitative real-time PCR assay | 第162-163页 |
| 6.2.5 Statistical analysis | 第163-164页 |
| 6.3 Results and discussion | 第164-171页 |
| 6.4 Conclusion | 第171-172页 |
| CHAPTER SEVEN GENERAL CONCLUSIONS AND FUTURE WORK | 第172-177页 |
| 7.1 General conclusions | 第172-175页 |
| 7.2 Innovation and novelty | 第175-176页 |
| 7.3 Future works | 第176-177页 |
| REFERENCES | 第177-236页 |
| Acknowledgement | 第236-237页 |
| Publications | 第237-238页 |
