缩略词表 | 第6-7页 |
中文摘要 | 第7-11页 |
英文摘要 | 第11-15页 |
前言 | 第16-27页 |
1. FMR1 | 第16页 |
2. FMRP | 第16-18页 |
2.1 FMRP与树突棘形态 | 第17页 |
2.2 FMRP与离子通道疾病 | 第17-18页 |
2.3 FMR1基因敲除小鼠 | 第18页 |
3. 谷氨酸受体 | 第18-21页 |
3.1 谷氨酸受体信号通路和突触可塑性 | 第19-20页 |
3.2 代谢型谷氨酸受体与脆性X综合征 | 第20页 |
3.3 谷氨酸受体抑制剂作为药物用于治疗FXS | 第20-21页 |
4. 离子通道 | 第21-23页 |
4.1 钾通道 | 第22页 |
4.2 钾通道和代谢型谷氨酸受体 | 第22-23页 |
5. 神经元的兴奋性 | 第23-25页 |
5.1 动作电位 | 第23-25页 |
6. 突触传递 | 第25-27页 |
6.1 突触 | 第25页 |
6.2 突触信号传递 | 第25页 |
6.3 突触后电位 | 第25-26页 |
6.4 兴奋性突触后电流 | 第26-27页 |
材料和方法 | 第27-36页 |
1. 材料 | 第27-31页 |
1.1 实验动物 | 第27页 |
1.2 主要试剂 | 第27-28页 |
1.3 主要仪器与耗材 | 第28-29页 |
1.4 其他实验仪器 | 第29页 |
1.5 主要试剂配制方法 | 第29-31页 |
2. 试验方法 | 第31-35页 |
2.1 Fmr1基因敲除鼠鉴定 | 第31-32页 |
2.2 小鼠海马脑片的制备 | 第32-33页 |
2.3 电极拉制 | 第33页 |
2.4 脑片膜片钳全细胞记录 | 第33-35页 |
3. 实验数据的统计和分析 | 第35-36页 |
结果 | 第36-58页 |
1. 实验动物基因型鉴定 | 第36页 |
2. Group 1 mGluR调控KO和WT小鼠海马CA1区锥体神经元动作电位发放 | 第36-45页 |
2.1 Group 1 mGluR调控KO和WT小鼠海马CA1区锥体神经元无镁诱导自发放电 | 第36-40页 |
2.2 Group 1 mGluR调控WT和KO小鼠海马CA1区神经元的爆发样放电 | 第40-42页 |
2.3 mGluR5可调控皮层第四层躯体感觉神经元的诱发放电模式 | 第42-45页 |
3. 拮抗mGluR5可抑制脆性小鼠海马CA1锥体神经元EPSC的发放 | 第45-48页 |
4. 减少钾电流可增加海马CA1锥体神经元突触传递效能 | 第48-54页 |
4.1.WT和KO小鼠钾电流功能差异 | 第49-51页 |
4.2 减少钾电流增加神经元突触传递效能 | 第51-54页 |
5. 抑制mGluR5信号通路部分挽救KO神经元钾电流水平下降 | 第54-58页 |
讨论 | 第58-64页 |
1. 脆性X综合征神经元兴奋性与Group 1 mGluR信号通路 | 第58-59页 |
2. Group 1 mGluR信号通路与神经元突触传递 | 第59-61页 |
3. Group 1 mGluR信号通路与钾电流 | 第61-64页 |
3.1 钾电流水平下降增加神经元接收的突触传入 | 第62-63页 |
3.2 Group 1 mGluR信号通路可调控钾电流水平 | 第63-64页 |
结论 | 第64-65页 |
参考文献 | 第65-72页 |
综述 | 第72-79页 |
参考文献 | 第76-79页 |
致谢 | 第79-80页 |